近期，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的淋巴瘤研究人員在一項(xiàng)發(fā)表于《Cancer Cell》的研究中指出，新興抗癌藥物EZH2抑制劑或能顯著提升某些癌癥免疫療法的效力。研究表明，在治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中，將T細(xì)胞免疫療法與EZH2抑制劑聯(lián)合使用，效果優(yōu)于單一免疫療法。

EZH2抑制劑增強(qiáng)免疫療法效果
該研究由威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的貝古林博士（Dr. Wendy Béguelin）及其團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)。他們發(fā)現(xiàn)，EZH2酶活性在多種癌癥中扮演重要角色，其過(guò)度活躍會(huì)抑制腫瘤細(xì)胞被免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而幫助癌癥逃避免疫攻擊。通過(guò)使用EZH2抑制劑，可恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，并改善免疫微環(huán)境。

研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了新型鼠模型，用于測(cè)試EZH2抑制劑與兩種T細(xì)胞免疫療法——CAR-T細(xì)胞療法和雙特異性抗體（CD20xCD3）療法的聯(lián)合效果。結(jié)果顯示，EZH2抑制劑不僅能獨(dú)立增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)淋巴瘤細(xì)胞的殺傷力，還能顯著提高兩種免疫療法的治療效果。例如，EZH2抑制劑與CAR-T療法的聯(lián)合治療使100%的實(shí)驗(yàn)小鼠在研究期內(nèi)存活，而單獨(dú)使用CAR-T療法的小鼠大多在11天內(nèi)死亡。

多重機(jī)制提升療效
研究進(jìn)一步指出，EZH2抑制劑通過(guò)多種機(jī)制增強(qiáng)免疫療法效果，包括：

1. 增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，使其更易被T細(xì)胞識(shí)別；
2. 減少免疫抑制性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）；
3. 重新編程抗癌T細(xì)胞，增強(qiáng)其持久性功能。

臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)
基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)已在威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院?jiǎn)?dòng)兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)：

• 一項(xiàng)是將EZH2抑制劑tazemetostat與標(biāo)準(zhǔn)的CD19 CAR-T細(xì)胞療法結(jié)合，用于治療復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者（臨床試驗(yàn)編號(hào)NCT05934838）；
• 另一項(xiàng)是將tazemetostat與mosunetuzumab聯(lián)合用于初治的濾泡性淋巴瘤（FL）患者（臨床試驗(yàn)編號(hào)NCT05994235）。

未來(lái)研究方向
貝古林博士表示，未來(lái)將進(jìn)一步研究EZH2抑制劑如何具體增強(qiáng)抗癌T細(xì)胞功能，從而開(kāi)發(fā)更精準(zhǔn)的治療方案。這項(xiàng)研究不僅揭示了EZH2在調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境中的重要作用，也為提高淋巴瘤患者免疫療法的長(zhǎng)期療效提供了新希望。

參考文獻(xiàn)：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1535610824004410

編輯：王洪

排版：李麗