三陰性乳腺癌約占所有新發(fā)乳腺癌的10%-20%，該疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、治療療效差，故而常被稱為最“毒”乳腺癌。

在12月10日-13日舉行的全球最大規(guī)模乳腺癌會(huì)議——2024年第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團(tuán)隊(duì)發(fā)布的一項(xiàng)改變?nèi)幮匀橄侔┬螺o助治療模式的臨床Ⅲ期關(guān)鍵研究成果，成為大會(huì)關(guān)注熱點(diǎn)。這項(xiàng)研究在常規(guī)蒽環(huán)、紫杉、鉑類、環(huán)磷酰胺化療基礎(chǔ)上，聯(lián)用中國原創(chuàng)免疫治療新藥卡瑞利珠單抗（一種PD-1單克隆抗體），將三陰性乳腺癌新輔助治療的病理學(xué)完全緩解率提高12.1%（從44.7%到56.8%），顯著優(yōu)于當(dāng)前常用的化療方案。

邵志敏教授團(tuán)隊(duì)正在幫助乳腺癌患者看診。本文圖片均為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院供圖

國際四大醫(yī)學(xué)期刊之一《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA，影響因子63.1）同期發(fā)表了這項(xiàng)重磅研究。這也是JAMA創(chuàng)刊141年以來首次發(fā)表基于中國人群的乳腺癌原創(chuàng)新藥研究，為三陰性乳腺癌的新輔助免疫治療“中國方案”提供了有力證據(jù)。

瞄準(zhǔn)中國三陰性乳腺癌群體，開展原研藥臨床研究

從病理上來看，乳腺癌包含四種分子亞型：Luminal A型，Luminal B型，HER2陽性，以及三陰性乳腺癌。

“相較于其他亞型乳腺癌，三陰性乳腺癌的三個(gè)關(guān)鍵治療靶點(diǎn)如雌激素受體、孕激素受體、人類表皮生長因子受體HER2均為陰性，這類乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療通常無效，其全身治療主要依靠化療，療效相對(duì)于其他類型的乳腺癌更差?！鄙壑久粽f。

當(dāng)前，對(duì)于早期或局部晚期的三陰性乳腺癌患者，在進(jìn)行手術(shù)前一般會(huì)采用新輔助化療以縮小腫瘤，若達(dá)到病理學(xué)完全緩解，則能夠明顯改善治療效果。目前，三陰性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療方案是以紫杉、蒽環(huán)、環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療。

“雖然標(biāo)準(zhǔn)治療方案已取得一定療效，但臨床上仍然在探索進(jìn)一步優(yōu)化治療方案的策略。近年來，為提高新輔助治療的病理完全緩解率，研究者嘗試將免疫治療納入標(biāo)準(zhǔn)化療方案，已經(jīng)有臨床研究證實(shí)，在傳統(tǒng)化療的基礎(chǔ)上加用免疫治療，如PD-1或PD-L1單克隆抗體這類藥物，能夠明顯提高患者新輔助化療的病理完全緩解率，并且延長生存?！鄙壑久粽f。

然而，目前已有的大型研究主要基于西方人群，同時(shí)并沒有讓所有國內(nèi)的三陰性乳腺癌患者獲益，尤其是那些淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多的三陰性乳腺癌患者，仍然無法從優(yōu)化治療方案中獲益。

正是基于上述臨床需求，邵志敏將研究的目光瞄準(zhǔn)國內(nèi)原研藥——卡瑞利珠單抗?！斑@是一種高效PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，在晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中的療效已得到充分驗(yàn)證。我們考慮將卡瑞利珠單抗與三陰性乳腺癌的新輔助化療方案聯(lián)合，進(jìn)一步探索提升患者療效的機(jī)會(huì)?！鄙壑久舯硎?。

為此，邵志敏作為首席研究者，領(lǐng)銜國內(nèi)共40家臨床中心，開展了一項(xiàng)名為CamRelief的一項(xiàng)臨床研究。

完全緩解率提升12.1%，三陰性乳腺癌新輔助免疫治療有了“中國方案”

值得注意的是，此項(xiàng)CamRelief研究中，參與的患者均為中國人群。根據(jù)臨床研究設(shè)計(jì)，CamRelief研究共納入441例早期或局部晚期的三陰性乳腺癌患者，在手術(shù)前接受新輔助卡瑞利珠單抗或安慰劑聯(lián)合化療，并且手術(shù)后繼續(xù)接受卡瑞利珠單抗或安慰劑治療最多一年。

研究顯示，經(jīng)過中位14.4個(gè)月的隨訪，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案上加用卡瑞利珠單抗的患者，其病理學(xué)完全緩解率為56.8%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的44.7%，絕對(duì)獲益高達(dá)12.1%。

研究也進(jìn)一步證實(shí)，無論患者年齡、體力狀態(tài)、淋巴結(jié)狀態(tài)、臨床分期、PD-L1評(píng)分，卡瑞利珠單抗化療組的治療有效率均高于安慰劑化療組。同時(shí)，加用卡瑞利珠單抗的安全性可控，并未觀察到不同于既往報(bào)告的難以控制的不良反應(yīng)。

“這是一項(xiàng)令人振奮的研究成果，在傳統(tǒng)化療的基礎(chǔ)上加用卡瑞利珠單抗，將患者新輔助治療的有效率提升超過了10%，并且在各個(gè)亞組中均觀察到患者獲益?！鄙壑久暨M(jìn)一步表示，“在顯著提升三陰性乳腺癌患者新輔助療效的同時(shí)，該治療方案安全性可控，有望真正改變新輔助治療的臨床實(shí)踐。”

上述專家也表示，當(dāng)前，國外一些藥物如PD-1抑制劑帕博利珠單抗（俗稱K藥）在國內(nèi)受益的三陰性乳腺癌患者群體大約只有30%，且在臨床研究過程中并未納入中國患者群體，同時(shí)K藥的適應(yīng)癥也有限，很難覆蓋到所有的患者群體，“我們也希望通過基于中國人群的臨床試驗(yàn)，基于中國原創(chuàng)的免疫治療新藥，將三陰性乳腺癌獲益患者群體不斷拓展開來，讓更多患者受益，同時(shí)進(jìn)一步提高他們的生存率，也讓創(chuàng)新藥物的患者可及性更好?！?/p>

但邵志敏也強(qiáng)調(diào)，上述這項(xiàng)臨床研究目前還不是一項(xiàng)注冊(cè)臨床研究，后續(xù)如果這一原創(chuàng)國產(chǎn)藥要真正走向市場，還需要向國家藥監(jiān)部門申請(qǐng)相應(yīng)的注冊(cè)臨床研究，需要進(jìn)一步開展研究。

“目前我們也在不斷深入研究，哪類三陰性乳腺癌患者容易復(fù)發(fā)，通過什么措施可以減少復(fù)發(fā)。如果三陰性乳腺癌患者5年不復(fù)發(fā)，基本就可以宣告‘治愈’?！鄙壑久暨€指出，今年，其所在的復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院也牽頭成立了乳腺癌精準(zhǔn)治療協(xié)作組，旨在協(xié)作開展多中心乳腺癌精準(zhǔn)治療的臨床研究，搭建中國特色乳腺癌轉(zhuǎn)化研究平臺(tái)，期待以更多中國原創(chuàng)方案造福全球廣大乳腺癌患者。

來源：澎湃新聞