近日，中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員吳青峰團(tuán)隊聯(lián)合北京生命科學(xué)研究所、北京天壇醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院，采用動物建模和高通量藥物篩選，鑒定出了顱咽管瘤的靶向藥物，并解析了其神經(jīng)調(diào)控機(jī)制。相關(guān)研究成果于12月19日在線發(fā)表于《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。

顱咽管瘤是常見于下丘腦-垂體軸的腫瘤，盡管它是良性腫瘤，但因生長位置特殊，導(dǎo)致的內(nèi)分泌、代謝、生殖和視覺功能損害不容忽視，嚴(yán)重的還會危及生命，素有“良性腫瘤、惡性表現(xiàn)”的說法。

目前，手術(shù)切除是治療顱咽管瘤的主要手段，但也伴隨高風(fēng)險和嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥。近期，有研究發(fā)現(xiàn)，降壓藥苯磺酸氨氯地平，可能是顱咽管瘤的克星。

吳青峰團(tuán)隊的前期研究揭示了乳頭型顱咽管瘤的細(xì)胞起源。為進(jìn)一步探索顱咽管瘤的生長機(jī)制和靶向藥物，團(tuán)隊開發(fā)了兩種動物模型。這些模型精確模擬了顱咽管瘤的影像學(xué)、病理學(xué)、表型組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，成功再現(xiàn)了人類患者的病理過程。

基于北京生命科學(xué)研究所的高通量篩選平臺，研究團(tuán)隊測試了3100余種藥物，最終篩選出74種具有潛在抗腫瘤作用的小分子化合物。意外發(fā)現(xiàn)，其中一種常用于治療高血壓的藥物——苯磺酸氨氯地平，在動物實驗中展現(xiàn)出了強(qiáng)烈的抗腫瘤效果。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平是通過阻斷腫瘤細(xì)胞中的鈣信號通路，抑制神經(jīng)元與腫瘤之間的化學(xué)突觸傳遞，從而顯著減緩腫瘤的生長。

在動物實驗中，研究團(tuán)隊還利用化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)調(diào)控下丘腦神經(jīng)元的活性，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元電活性與腫瘤生長之間存在雙向關(guān)系——神經(jīng)元過度活躍時，腫瘤生長迅速；神經(jīng)元活性降低時，腫瘤生長減緩。這說明顱咽管瘤可能借助神經(jīng)系統(tǒng)的信號促進(jìn)自身生長。

“這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了顱咽管瘤生長的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制，也為尋找新的治療靶點提供了重要線索?！眳乔喾灞硎荆帮B咽管瘤一直是神經(jīng)外科和內(nèi)分泌領(lǐng)域的治療難題，我們的研究可能會為患者提供一種更安全、更有效的治療選擇?！?/p>

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adn6763

來源：《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》