中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員李亞平團隊構(gòu)建了一種基于腫瘤細胞膜囊泡的個性化納米疫苗，實現(xiàn)了控制腫瘤生長的功能，并揭示了B細胞作為調(diào)節(jié)靶點的重要潛力，為設(shè)計靶向B細胞的腫瘤疫苗提供了參考。12月23日，相關(guān)研究發(fā)表于《先進材料》。

B細胞既可以分泌腫瘤特異性抗體，也可以向T細胞提呈抗原，同時參與抗腫瘤細胞免疫和體液免疫。B細胞受體更敏感、更強大的抗原識別能力，則為開發(fā)針對B細胞的腫瘤疫苗提供了依據(jù)。基于單一組分抗原的疫苗難以對抗異質(zhì)性腫瘤，保留了多價抗原的腫瘤細胞膜是良好的抗原供體，然而，細胞膜衍生的腫瘤疫苗免疫原性弱，需要加以改良才能有效克服腫瘤免疫耐受問題。

基于此，研究團隊通過在腫瘤細胞膜囊泡上使用小分子交聯(lián)劑偶聯(lián)兩種免疫增強劑，即激動性CD40抗體（aCD40）和CpG，制備了一種靶向B細胞的個性化多表位腫瘤納米疫苗CM-CpG-aCD40。該疫苗可主動靶向并蓄積在外周免疫器官，通過腫瘤細胞膜上的抗原與B細胞受體結(jié)合、aCD40與CD40結(jié)合、CpG與Toll樣受體9結(jié)合，為B細胞提供多重活化信號，促進B細胞的抗體分泌和抗原呈遞。CM-CpG-aCD40還能促進樹突狀細胞熟化，從而激活CD8⁺T細胞，并重編程腫瘤相關(guān)巨噬細胞至M1表型。在三陰性乳腺癌小鼠模型中，該疫苗達到了89.3%的腫瘤生長抑制率。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/adma.202411361

來源：中國科學(xué)報