科學(xué)家開發(fā)可用于肺部給藥的新型納米網(wǎng)格結(jié)構(gòu)載體

5月前發(fā)布在 7X24h 資訊

中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員張繼穩(wěn)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新穎的納米網(wǎng)格結(jié)構(gòu)載體，包載工程化細(xì)胞外囊泡（EVs），可作為肺部給藥的潛在治療平臺(tái)，用于治療肺部疾病，尤其是炎癥性疾病。12月23日，相關(guān)研究發(fā)表于《碳水化合物》。

EVs是細(xì)胞釋放到胞外的納米囊泡，具有典型的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，可保護(hù)內(nèi)容物免受破壞，在細(xì)胞通訊間中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，并參與控制多種生物過程。EVs常被作為天然內(nèi)源性納米遞送系統(tǒng)用于內(nèi)源性或外源性藥物的遞送，但存在循環(huán)半衰期短、易脫靶等缺點(diǎn)。

使用干粉吸入劑進(jìn)行肺部給藥可以直接將粉狀藥物遞送到肺部，從而有效提高藥物的生物利用度。因此，吸入給藥治療肺部疾病，可以減少對(duì)其他器官的毒副作用，是治療肺部疾病安全有效的方法。

研究人員基于環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架的有序結(jié)構(gòu)，采用對(duì)稱型硼酸酯鍵交聯(lián)劑，制備了一種由硼化環(huán)糊精框架（BCF）制成的納米網(wǎng)格載體。納米網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)由數(shù)十納米直徑的納米纖維交織而成，分布有10-300納米的開放空間，且具有pH/H2O2雙響應(yīng)性。而牛奶來源EVs（mEVs）的粒徑為50-150 納米，處于BCF孔徑的主要分布范圍內(nèi)。

短肽序列RGD是一種常見的主動(dòng)靶向性多肽，對(duì)廣泛存在于癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的α_vβ₃整合素有很高的親和力。研究人員利用一種新型環(huán)狀RGD修飾mEVs（RGD-mEVs），可以增加mEVs的生物利用度，并進(jìn)一步優(yōu)化其穩(wěn)定性與靶向性。在細(xì)胞水平，RGD-mEVs比mEVs有更好的抗炎效果，且BCF 能夠捕獲并保護(hù)RGD-mEV，形成RGD-mEVs@BCF。