近日，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，一種名為MICAL2的酶在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的腫瘤生長與擴散中起到關(guān)鍵作用。這項研究發(fā)表在《Cancer Research》期刊上，題為《MICAL2促進(jìn)胰腺癌的生長與轉(zhuǎn)移》，為PDAC藥物治療提供了潛在的新靶點。

MICAL2與胰腺癌的首次關(guān)聯(lián)

MICAL2酶在細(xì)胞遷移和形態(tài)調(diào)控中具有重要作用。然而，研究人員在檢測PDAC腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)時發(fā)現(xiàn)，與健康細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞中MICAL2的表達(dá)量顯著增加。這是MICAL2首次被實驗性地與胰腺癌聯(lián)系起來。

研究表明，PDAC是最致命的實體腫瘤之一，迫切需要更有效的治療方法。在此次研究中，科學(xué)家通過分析人類PDAC的超級增強子（SE）圖譜，發(fā)現(xiàn)MICAL2是一個與超級增強子相關(guān)的基因。MICAL2編碼的黃素單加氧酶能夠引發(fā)肌動蛋白解聚，并通過調(diào)控血清反應(yīng)因子（SRF）共激活因子（MRTF-A和MRTF-B）的可用性，間接促進(jìn)SRF的轉(zhuǎn)錄。

MICAL2影響胰腺癌患者生存率

研究還發(fā)現(xiàn)，在接受PDAC腫瘤切除手術(shù)的患者中，腫瘤細(xì)胞中MICAL2表達(dá)水平較低的患者，其生存時間約為高表達(dá)患者的兩倍。這表明MICAL2的過量表達(dá)可能推動疾病進(jìn)展至晚期階段。

MICAL2與KRAS信號通路的關(guān)系

研究進(jìn)一步揭示，MICAL2通過“增壓”KRAS信號通路來調(diào)控細(xì)胞生長、增殖和死亡，而KRAS信號通路是胰腺腫瘤生長及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的主要驅(qū)動因素。當(dāng)PDAC細(xì)胞中MICAL2基因被沉默后，KRAS信號通路的活性顯著降低，腫瘤細(xì)胞無法獲取促進(jìn)生長所需的營養(yǎng)。

MICAL2或為潛在治療靶點

該研究的資深作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院外科腫瘤學(xué)教授及莫爾斯癌癥中心外科副主任Andrew Lowy博士表示：“胰腺癌的死亡率在所有常見癌癥中最高，目前的治療手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。我們認(rèn)為，通過藥物靶向MICAL2是可行的，因為MICAL2屬于一種酶類蛋白，而針對這類蛋白的抑制劑藥物在其他人類疾病中已有成功案例。我們正在篩選候選藥物，以期阻斷MICAL2在胰腺癌中的功能?！?/p>

此次研究揭示了MICAL2對PDAC生物學(xué)的多重影響，為未來開發(fā)針對MICAL2的治療方法奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：https://aacrjournals.org/cancerres/article/doi/10.1158/0008-5472.CAN-24-0744/750754/MICAL2-Promotes-Pancreatic-Cancer-Growth-and

編輯：王洪

排版：李麗