中山大學腫瘤防治中心胃外科副主任醫(yī)師李元方/聶潤聰團隊研究探索了長鏈非編碼RNA（lncRNA）在胃癌腹膜轉移中的轉錄景觀及其預測潛力，構建了基于lncRNA的胃癌腹膜復發(fā)預測系統，并發(fā)現CASC15可通過激活JNK和p38信號通路促進胃癌細胞的遷移和侵襲，可作為胃癌腹膜轉移新的治療靶點。2024年12月31日，相關成果在線發(fā)表于《分子癌癥》（Molecular Cancer）。

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，根據2022年我國癌癥研究中心報告，胃癌的發(fā)病率在惡性腫瘤中排名第5位，占所有新發(fā)惡性腫瘤的7.4%，胃癌相關死亡人數在惡性腫瘤中排名第3位，占總體腫瘤死亡人數的10.1%。由于早期胃癌缺乏典型癥狀，大部分患者在診斷時已經處于進展期甚至出現遠處轉移。腹膜是胃癌遠處轉移及術后復發(fā)的常見部位，預后差，而且常規(guī)CT和PET/CT等方式診斷腹膜轉移的效果欠佳，漏診率達20-30%。因此，如何精準識別甚至預測胃癌腹膜轉移極具臨床意義。

為了解決這一臨床難題，研究團隊組建了涵蓋腫瘤外科、生物信息、基礎研究的多學科聯合攻關團隊，從胃癌腹膜轉移患者配對的胃癌原發(fā)灶、腹膜轉移灶以及正常胃黏膜上皮組織的lncRNA轉錄組譜入手，通過231例中山大學腫瘤防治中心胃癌患者數據與414例癌癥基因組圖譜（TCGA）胃癌患者數據雙隊列共同識別關鍵lncRNA，構建腹膜復發(fā)預測模型，并進一步通過體內體外實驗驗證其背后的理論依據。

研究團隊通過LASSO回歸模型篩選出5個關鍵lncRNA（CASC15、CH17-360D5.2、LINC01094、MIR4435-2HG、RP11-400N13.3），并構建腹膜轉移評分，該評分可有效預測胃癌患者的無腹膜復發(fā)生存率、無復發(fā)生存率以及生存率。隨后，通過整合臨床病理信息，構建綜合評分模型，進一步提高了其對無腹膜復發(fā)生存率的預測效能，5年pRFS（無腹膜復發(fā)生存期）的AUC達0.79。

為了進一步探索該預測能力背后的機制，探索lncRNA在胃癌腹膜轉移的作用，研究團隊針對CASC15進行深入研究，通過體外和體內多維度實驗驗證CASC15在胃癌腹膜轉移中的關鍵作用。此外，血漿的CASC15水平具備作為液體活檢標志物診斷胃癌腹膜轉移的潛力。機制研究表明，CASC15主要通過激活JNK和p38信號通路促進上皮間質轉化和轉移。

該研究通過轉錄組分析和生物信息學方法，結合大樣本的臨床數據，成功識別并驗證了與胃癌腹膜復發(fā)相關的關鍵lncRNA，首次構建了一個基于lncRNA的預測胃癌患者腹膜轉移復發(fā)風險模型，并為個體化治療提供了新的思路。

該研究還揭示了CASC15促進胃癌腹膜轉移的分子機制，并發(fā)現其作為液體活檢標記物的潛能，具有重要的臨床應用潛力。

相關論文信息：https://doi.org/10.1186/s12943-024-02196-4

來源：《分子癌癥》