近日，巴塞爾大學(xué)的科學(xué)家發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于Salmonella（沙門氏菌）研究的新發(fā)現(xiàn)，可能幫助解釋某些傳染性細(xì)菌為何對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性。通過(guò)小鼠和組織模型的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)匱乏是細(xì)菌在抗生素治療中存活的主要原因?？茖W(xué)家們推測(cè)，這一現(xiàn)象也可能適用于其他致病性細(xì)菌。

該研究的完整細(xì)節(jié)已發(fā)表在《Nature》期刊上，標(biāo)題為《Limited impact of Salmonella stress and persisters on antibiotic clearance》。根據(jù)研究團(tuán)隊(duì)的說(shuō)法，他們的發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了普遍認(rèn)為“持久菌”是抗生素治療無(wú)效的主要原因這一觀點(diǎn)。持久菌是指那些能夠在抗生素治療后存活，并導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的細(xì)菌。全球的科學(xué)家們一直致力于開發(fā)新療法，旨在針對(duì)并消除這些“休眠”細(xì)菌。

巴塞爾大學(xué)生物中心感染生物學(xué)教授迪爾克·布曼（Dirk Bumann）博士表示：“與廣泛認(rèn)知相反，抗生素失效并非由少數(shù)持久菌引起。事實(shí)上，感染組織中的大多數(shù)沙門氏菌都很難被殺死?！彼€指出，“我們證明了傳統(tǒng)的抗微生物清除測(cè)試往往得出誤導(dǎo)性結(jié)果，給人一種錯(cuò)覺，認(rèn)為存在一小部分特別耐藥的持久菌?！?/p>

研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體的防御機(jī)制通常包括減少可用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。在這項(xiàng)研究中，研究人員在沙門氏菌感染的小鼠和模擬組織的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭姓{(diào)查了抗微生物清除情況。布曼博士解釋道：“在營(yíng)養(yǎng)匱乏的條件下，細(xì)菌生長(zhǎng)速度非常緩慢。乍一看，這似乎是好事，但實(shí)際上卻是一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)榇蠖鄶?shù)抗生素只能逐漸殺死生長(zhǎng)緩慢的細(xì)菌?！币虼?，抗生素的效果大打折扣，即使經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的治療，也可能發(fā)生復(fù)發(fā)。

研究還突出了目前常用的細(xì)菌存活測(cè)量方法存在問(wèn)題，這些方法間接且可能導(dǎo)致結(jié)果失真。該研究的第一作者、巴塞爾大學(xué)生物中心的喬瑟夫·法努斯（Joseph Fanous）博士解釋道：“傳統(tǒng)的測(cè)試方法低估了存活細(xì)菌的數(shù)量，并錯(cuò)誤地暗示存在某些超強(qiáng)耐藥的持久菌群，而這些群體實(shí)際上并不存在?！?/p>

通過(guò)使用基于微流控技術(shù)的方法，研究人員能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)單個(gè)細(xì)菌在抗生素作用下的反應(yīng)。“我們證明了幾乎整個(gè)沙門氏菌群體都能在抗生素治療下存活長(zhǎng)時(shí)間，而不僅僅是少數(shù)特別耐藥的持久菌群體?！狈ㄅ共┦空f(shuō)。

這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)改變未來(lái)某些類型抗生素研究的方向?？茖W(xué)家們認(rèn)為，將研究重點(diǎn)從持久菌轉(zhuǎn)向評(píng)估營(yíng)養(yǎng)匱乏對(duì)細(xì)菌存活的影響，是開發(fā)更有效治療方法的一步重要舉措?！拔覀兊难芯繌?qiáng)調(diào)了在生理相關(guān)的條件下，實(shí)時(shí)研究細(xì)菌行為和抗生素效果的重要性?！辈悸┦勘硎??！拔覀兿Ｍ趲啄陜?nèi)，像實(shí)時(shí)單細(xì)胞分析這樣的現(xiàn)代技術(shù)能成為標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

此項(xiàng)研究為解決抗生素耐藥性和治療困難感染提供了新的視角，也為未來(lái)的抗生素療法開發(fā)指明了方向。

參考文獻(xiàn)：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08506-6

編輯：周敏

排版：李麗