2月13日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院副研究員孫益嶸團隊和美國加州大學洛杉磯分?？蒲腥藛T合作，在《細胞死亡和分化》（Cell Death & Differentiation）上發(fā)表了題為STING directly interacts with PAR to promote apoptosis upon acute ionizing radiation-mediated DNA damage的研究論文。該研究證實了干擾素基因刺激因子（STING）蛋白可以通過全新路徑（PARP1-PAR-STING）促進細胞凋亡。

該團隊通過體內(nèi)和體外實驗研究了STING如何響應DNA輻射損傷，發(fā)現(xiàn)了輻射導致的DNA損傷可以激活PARP1蛋白，誘導多聚核糖（PAR）過度合成，進而觸發(fā)STING蛋白介導的細胞死亡。研究顯示，對于STING基因缺陷的小鼠，對其腹部輻射后，相對于正常小鼠，存活率提升5倍，即從11%躍升至67%，腸道病理損傷顯著減輕。研究通過給予低劑量的PARP1抑制劑PJ34來下調(diào)PAR合成，可以抑制STING激活，并可以觀察到類似于在STING基因缺陷小鼠中觀察到的現(xiàn)象。這揭示了PARP1-PAR-STING通路在輻射誘導的細胞凋亡途徑中的關(guān)鍵作用。

上述研究是對STING響應DNA損傷機制的全新認識，證明STING響應DNA損傷可不依賴于cGAMP而是直接與DNA損傷誘導的高濃度PAR相互作用，為抗輻射損傷提供全新思路。

研究工作得到天津市合成生物學重大專項、廣東省自然科學基金的支持。

論文鏈接

PARP1-PAR-STING介導的細胞凋亡模式圖

來源：中科院