近日，哈佛醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究表明，他汀類藥物的使用與慢性肝?。–LD）患者的肝細(xì)胞癌（HCC）和肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)。特別是脂溶性他汀（lipophilic statins），如阿托伐他?。╝torvastatin）和辛伐他?。╯imvastatin），顯示出更強(qiáng)的保護(hù)作用。研究還發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物的使用時(shí)間越長，保護(hù)效果越明顯。該研究成果已發(fā)表在《JAMA Internal Medicine》期刊上。

肝癌預(yù)防的新希望

肝細(xì)胞癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，而慢性肝病是其最重要的危險(xiǎn)因素。過去，病毒性肝炎是HCC的主要致病原因，但隨著抗病毒治療的進(jìn)步，這一情況有所改善。目前，代謝相關(guān)性和酒精性肝病已成為HCC的主要病因，因此，針對這些患者的預(yù)防策略尤為重要。

他汀類藥物廣泛用于降低膽固醇，但研究表明，它們還具有抗炎、抗纖維化和抗氧化等多重作用。以往的觀察性研究已提示他汀類藥物可能有助于減緩肝病進(jìn)展，但許多研究未能全面評估不同類型CLD患者的纖維化進(jìn)展情況。

研究設(shè)計(jì)及關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

本研究名為”Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease”，采用歷史隊(duì)列分析，基于Mass General Brigham醫(yī)療系統(tǒng)的Research Patient Data Registry數(shù)據(jù)，涵蓋2000年至2023年的病例記錄。

研究納入16,501名年齡≥40歲、FIB-4評分≥1.3的慢性肝病患者，并將其分為服用他汀類藥物和未服用兩組。研究者評估了10年累積HCC及肝功能失代償?shù)陌l(fā)生率，以及基于FIB-4評分的肝纖維化進(jìn)展情況，并使用**逆概率加權(quán)法（inverse probability of treatment weighting）**調(diào)整混雜因素。

主要研究結(jié)果

• 肝細(xì)胞癌（HCC）風(fēng)險(xiǎn)下降
  • 10年累積HCC發(fā)生率：未使用他汀者為8.0%，而使用者僅3.8%。
  • 絕對風(fēng)險(xiǎn)差（absolute risk difference）：?4.2%（95% CI, ?5.3% 至 ?3.1%）。
  • 調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比（aSHR）：0.67（降低33%）。
• 肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)降低
  • 10年累積發(fā)生率：未使用他汀者為19.5%，使用者為10.6%。
  • 絕對風(fēng)險(xiǎn)差：?9.0%（95% CI, ?10.6% 至 ?7.3%）。
  • 調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比：0.78（降低22%）。
• 脂溶性他汀效果更顯著
  • 脂溶性他?。ㄈ绨⑼蟹ニ　⑿练ニ。?/strong>：HCC風(fēng)險(xiǎn)降低36%（aSHR 0.64）。
  • 親水性他?。ㄈ缛鹗娣ニ　⑵辗ニ。?/strong>：HCC風(fēng)險(xiǎn)降低21%（aSHR 0.79）。
• 長期使用進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)
  • 服用≥600天劑量的患者，HCC風(fēng)險(xiǎn)降低40%（aSHR 0.60），肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)降低36%（aSHR 0.64）。