基因治療正在改變多種遺傳病的治療方式，包括眼部疾病、肌肉疾病和血液疾病。然而，基因治療的成功依賴于高效且特異性的基因遞送載體，以確保遺傳物質(zhì)能夠精準(zhǔn)到達(dá)目標(biāo)組織和細(xì)胞。

為提升基因治療的精準(zhǔn)性，由貝勒醫(yī)學(xué)院、杰克遜實(shí)驗(yàn)室和馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)共同完成了一項(xiàng)重要研究。他們構(gòu)建了一份詳盡的腺相關(guān)病毒（AAV）基因遞送圖譜，為研究人員選擇最適合的病毒載體提供了可靠依據(jù)。該研究成果已發(fā)表在《Molecular Therapy》期刊上。

AAV——基因治療的明星載體

“過去30年來，腺相關(guān)病毒（AAV）因其高效性和良好的安全性，已成為小鼠和人類基因遞送的主要載體。”研究第一作者、貝勒醫(yī)學(xué)院整合生理學(xué)助理教授Christopher J. Walkey博士表示，“為了幫助研究人員選擇最合適的AAV載體，我們繪制了一張?jiān)敿?xì)的基因遞送圖譜，重點(diǎn)分析AAV在小鼠不同組織中的分布情況?！?/p>

這項(xiàng)研究的意義在于，它可以指導(dǎo)研究人員更精準(zhǔn)地選擇適合特定疾病的AAV載體。例如，若研究人員希望開發(fā)針對肌肉疾病的基因療法，他們可以利用這份圖譜找到特異性靶向肌肉組織的AAV類型。同時，該圖譜還能顯示某種AAV是否會影響不希望涉及的組織，從而降低基因治療的潛在副作用。

研究覆蓋范圍更廣，分析更深入

本研究相比以往的相關(guān)研究，擴(kuò)展了分析范圍，并提供了更詳細(xì)的數(shù)據(jù)。

“我們分析了10種不同類型的AAV，并在22種組織中進(jìn)行了分布研究，涵蓋雄性和雌性小鼠?！毖芯客ㄓ嵶髡摺⒇惱蔗t(yī)學(xué)院Kyle and Josephine Morrow講席教授William Lagor博士介紹道，“此外，我們采用了熒光成像技術(shù)，對器官切片進(jìn)行分析，精確到單細(xì)胞水平，以評估基因遞送的效率?！?/p>

該研究不僅拓展了對AAV生物學(xué)的理解，還為臨床應(yīng)用提供了新見解。例如，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)AAV4這種相對較少研究的病毒載體，能夠高效遞送遺傳物質(zhì)至血管內(nèi)皮細(xì)胞和胰腺β細(xì)胞。此外，與大多數(shù)AAV類型不同，AAV4對肝臟的影響較小，而肝臟通常是AAV的主要靶向器官。

“這些發(fā)現(xiàn)為靶向血管組織的基因治療開辟了新途徑，而這一領(lǐng)域的基因治療此前并未取得成功。”Walkey博士表示，“此外，AAV4對胰腺β細(xì)胞的親和性，使其有望成為糖尿病基因治療的新選擇?！?/p>

提供公開資源，助力基因治療研究

“我們希望這份公開可用的資源能夠幫助研究人員設(shè)計(jì)更優(yōu)的基因治療載體?！盠agor博士說道，“無論是在基礎(chǔ)研究還是臨床前研究中，這份圖譜都能提高基因遞送的效率和可重復(fù)性，因?yàn)槠渲幸寻瞬煌?xì)胞類型適用的AAV選擇指南?！?/p>

本研究由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）體細(xì)胞基因組編輯聯(lián)盟（Somatic Cell Genome Editing Consortium）第一階段項(xiàng)目支持，并得到了多個研究團(tuán)隊(duì)的共同協(xié)作。研究成果的公布，將有助于推動基因治療技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，為更多遺傳病患者帶來希望。

參考文獻(xiàn)：Christopher J. Walkey et al, A comprehensive atlas of AAV tropism in the mouse,?Molecular Therapy?(2025).?DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.01.041

編輯：周敏

排版：李麗