近日，一項由馬里蘭大學醫(yī)學院（University of Maryland School of Medicine, UMSOM）與美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health, NIH）聯合開展的臨床研究揭示了 ADHD（注意缺陷多動障礙）患者對興奮劑類藥物反應差異的潛在原因。研究發(fā)現，大腦內不同類型的多巴胺受體比例影響了個體的認知能力及其對利他林（Ritalin）等藥物的反應。這一研究成果已發(fā)表在《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。

超過30%的患者對興奮劑藥物反應不佳

美國約有1600萬成年人被診斷患有 ADHD，但研究表明，其中超過30%的人對利他林、阿德拉（Adderall）等興奮劑類藥物反應不佳。為了探索這一現象背后的機制，研究人員招募了37名無 ADHD 診斷的健康成年人，通過功能性磁共振成像（fMRI）掃描他們在執(zhí)行記憶與注意力任務時的大腦活動。此外，研究團隊還進行了正電子發(fā)射斷層掃描（PET），以測量大腦內多巴胺水平及不同類型的多巴胺受體的分布情況。

D1/D2 受體比例決定認知表現

研究人員最初假設，服用利他林后體內釋放的多巴胺總量會影響個體的注意力表現。然而，研究結果卻表明，多巴胺受體的類型及其比例比多巴胺總量更能預測藥物療效。

“我們發(fā)現，D1 受體和 D2 受體之間的比例，尤其是 D1/D2 受體的相對平衡，對個體的認知能力有重要影響，”研究共同通訊作者、馬里蘭大學醫(yī)學院精神病學助理教授 Peter Manza 博士表示。

研究發(fā)現，在未使用藥物的情況下，D1 受體較高者在基線測試中的記憶任務表現更優(yōu)，而 D2 受體較高者則表現相對較差。 但在服用利他林后，D2 受體較高的人群提升幅度更大，表明他們更可能從藥物中獲益。

“大腦中 D1 受體和 D2 受體的平衡對于最佳認知功能至關重要。不同個體的這種比例差異，不僅影響他們的基礎認知能力，也決定了他們在服用興奮劑后是受益還是表現下降?！毖芯抗餐ㄓ嵶髡摺IH 酒精濫用與酒精中毒研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）神經影像實驗室主任 Nora Volkow 博士解釋道。

研究還發(fā)現，在未服用藥物的情況下，D1 受體較高者在執(zhí)行記憶任務時，其前額葉皮層（prefrontal cortex）表現出較強的神經活動，但服用利他林后，他們的認知能力并未明顯提升。

濫用興奮劑或無益處，研究或將推動個性化治療

這一發(fā)現不僅對 ADHD 患者的精準治療具有重要意義，也對濫用興奮劑類藥物提升認知表現的現象提出了警示。

“許多沒有 ADHD 的人濫用興奮劑類藥物，期望提升認知表現。然而，研究表明，這類藥物可能對他們并無顯著作用，反而會帶來藥物使用的潛在風險。”Manza 博士指出。

接下來，研究團隊計劃在真正確診 ADHD 的人群中進一步驗證這一結論。他們希望探究 ADHD 患者是否普遍存在較低的 D1 受體水平，以及是否存在一類 D1 受體較高、對興奮劑藥物反應不佳的特殊群體。

“如果能確定存在這樣一類 ADHD 患者，并發(fā)現他們對利他林等藥物療效較低，那么這將有助于推動 ADHD 個性化治療的發(fā)展，幫助醫(yī)生為這些患者提供更適合的治療方案，如認知行為療法（Cognitive Behavioral Therapy, CBT）等?！?馬里蘭大學醫(yī)學院院長 Mark T. Gladwin 博士表示。

本研究由 NIH 旗下的 Kahlert 成癮醫(yī)學研究所（Kahlert Institute for Addiction Medicine）提供支持，該機構致力于研究成癮的神經機制，并推動醫(yī)學教育和公共健康政策的改進。

參考文獻：Peter Manza et al, Neural basis for individual differences in the attention-enhancing effects of methylphenidate,?Proceedings of the National Academy of Sciences?(2025).?DOI: 10.1073/pnas.2423785122

編輯：周敏

排版：李麗