近日，一項(xiàng)由英國倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）與美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心（UTHealth Houston）聯(lián)合主導(dǎo)的國際研究發(fā)現(xiàn)，一些常見的遺傳變異可能使部分患有局灶性癲癇的人對抗癲癇藥物治療反應(yīng)較差。這項(xiàng)研究成果已發(fā)表在《eBioMedicine》期刊上。

局灶性癲癇是一種癲癇發(fā)作起始于大腦特定區(qū)域的常見類型。雖然大多數(shù)患者通過服用抗癲癇藥物可獲得良好控制，但約三分之一的癲癇患者（全球約2,000萬人）對現(xiàn)有藥物無效，持續(xù)出現(xiàn)發(fā)作。這種情況被稱為“藥物難治性癲癇（drug-resistant epilepsy）”。

藥物難治性癲癇不僅增加了突發(fā)癲癇死亡的風(fēng)險(xiǎn)，也顯著提升了患者的整體醫(yī)療負(fù)擔(dān)。盡管這種現(xiàn)象普遍存在，但此前科學(xué)界對其背后原因了解甚少。

本次研究團(tuán)隊(duì)分析了來自兩個(gè)大型國際項(xiàng)目——EpiPGX（癲癇藥物遺傳學(xué)研究）和Epi25（全球最大癲癇基因組測序研究）——的基因數(shù)據(jù)，涵蓋6,826名癲癇患者。其中，4,208人為藥物難治型患者，2,618人為藥物控制良好的患者。

通過全基因組分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)基因中的特定常見遺傳變異與藥物耐受性密切相關(guān)，分別是：

• CNIH3：該基因與大腦中某些受體的功能調(diào)控有關(guān)；

• WDR26：該基因參與細(xì)胞內(nèi)多種生物過程。

這些基因變異在人群中較為常見，卻與治療反應(yīng)之間存在顯著關(guān)聯(lián)，提示它們在藥物耐受性機(jī)制中可能起到關(guān)鍵作用。

倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)學(xué)研究所的Sanjay Sisodiya教授表示：“我們的研究為部分患者為何對現(xiàn)有抗癲癇藥物無效提供了新的解釋。未來，如果能夠在癲癇確診初期就檢測出這些基因信息，醫(yī)生可能有望預(yù)測哪些患者更可能發(fā)展為藥物難治型癲癇，并據(jù)此調(diào)整治療策略，避免患者反復(fù)嘗試無效藥物及其副作用?！?/p>

論文第一作者、現(xiàn)任UTHealth Houston助理教授的Costin Leu補(bǔ)充道：“這是首次發(fā)現(xiàn)常見的遺傳變異在癲癇藥物耐受性中發(fā)揮重要作用。由于這些變異通常不會被納入臨床遺傳檢測，因此這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)呼吁擴(kuò)大檢測范圍，并推動(dòng)針對多基因型癲癇（polygenic epilepsy）的精準(zhǔn)治療研發(fā)?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，針對這類多基因相關(guān)的癲癇，通過遺傳信息進(jìn)行個(gè)體化治療將為目前尚缺乏精準(zhǔn)醫(yī)療手段的廣大患者群體帶來新的希望。

參考文獻(xiàn)：Genome-wide association meta-analyses of drug resistant epilepsy,?eBioMedicine?(2025).

編輯：王洪

排版：李麗