近日，北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科副主任趙海濤主任醫(yī)師、楊曉波副主任醫(yī)師團隊采用回顧性隊列研究證實，對不可切除的肝細胞癌中晚期患者采取免疫聯(lián)合治療后，再實施手術(shù)，可顯著延長患者生存期，且治療的安全性良好。這一發(fā)現(xiàn)證明了手術(shù)在肝細胞癌綜合治療中的必要性，為轉(zhuǎn)化治療的規(guī)范實施提供了關(guān)鍵的循證學(xué)依據(jù)。相關(guān)研究發(fā)表于Liver Cancer。

肝細胞癌是全球常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿且進展迅速，約70%的患者確診時已處于中晚期，存在腫瘤彌漫、腫瘤侵犯大血管、肝功能差等情況，被視為“手術(shù)禁區(qū)”。靶向藥物、放化療、免疫聯(lián)合療法等雖然可以延長部分中晚期患者的生存時間，但客觀緩解率不足40%。

北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科團隊長期深耕肝膽腫瘤綜合治療領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化手術(shù)可能使患者受益。轉(zhuǎn)化手術(shù)是指原本不能進行根治術(shù)的患者，通過積極的系統(tǒng)治療，如化療、靶向治療或免疫治療等，使腫瘤明顯退縮達到根治手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)后再進行的手術(shù)。轉(zhuǎn)化手術(shù)的目的在于徹底鏟除可能存在的耐藥性癌細胞，進一步鞏固系統(tǒng)治療的效果，從而提高患者的生存率和治療效果。但與持續(xù)非手術(shù)系統(tǒng)治療相比，轉(zhuǎn)化手術(shù)能否帶來生存獲益？轉(zhuǎn)化手術(shù)的安全性如何？

帶著上述問題，北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科團隊分析了2019—2024年間就診的128例初始不可手術(shù)切除的肝細胞癌患者。他們在接受至少兩個周期的免疫聯(lián)合治療后，均達到轉(zhuǎn)化手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)。其中74位患者選擇接受轉(zhuǎn)化手術(shù)，54位患者繼續(xù)進行非手術(shù)治療。研究團隊收集并對比了兩組患者的相關(guān)數(shù)據(jù)，以評估轉(zhuǎn)化手術(shù)的臨床價值。

研究結(jié)果顯示，手術(shù)組的無進展生存期達29.4個月，3年總生存期率接近80%，半數(shù)以上患者4年內(nèi)未復(fù)發(fā)，有潛在臨床治愈的可能。非手術(shù)組的無進展生存期為11.2個月，中位總生存期為25.4個月。兩組患者的療效存在顯著性差異。

分析表明，轉(zhuǎn)化手術(shù)后的患者如果繼續(xù)使用原有效的免疫聯(lián)合靶向藥物治療（相當(dāng)于新輔助降期手術(shù)后序貫輔助治療），可進一步延長中晚期肝細胞癌患者的生存期。研究者認(rèn)為，免疫治療可以增強患者全身的抗腫瘤功能，手術(shù)可以徹底清除局部病灶，二者結(jié)合能夠有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。在治療期間，手術(shù)組與非手術(shù)組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，手術(shù)患者恢復(fù)順利，無圍術(shù)期相關(guān)死亡。

研究人員表示，該研究通過大樣本數(shù)據(jù)證實，轉(zhuǎn)化手術(shù)可顯著改善初期不可切除肝細胞癌患者的生存結(jié)局，為不可切除肝細胞癌臨床管理提供了科學(xué)的循證依據(jù)，也標(biāo)志著免疫聯(lián)合手術(shù)治療從“延長生存”邁向“潛在治愈”的新階段。

趙海濤介紹，下一步團隊將積極探索轉(zhuǎn)化治療的最佳藥物組合及療程，開發(fā)預(yù)測轉(zhuǎn)化成功率及復(fù)發(fā)風(fēng)險的分子標(biāo)志物，同時開展多中心的前瞻性III期試驗確認(rèn)結(jié)論普適性。期待隨著轉(zhuǎn)化手術(shù)策略的普及與優(yōu)化，更多晚期肝細胞癌患者重獲生機。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1159/000543994

來源：中國科學(xué)報