2018年7月7日-8日，第四屆circRNA研究論壇在廣州翡翠皇冠假日酒店成功舉辦！本次論壇得到了廣州市生物產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟、廣州開發(fā)區(qū)高層次人才協(xié)會、廣州市領(lǐng)軍人才開發(fā)學(xué)院的大力支持，由廣州吉賽生物科技股份有限公司精心策劃和承辦。為期兩天的科學(xué)盛會，不僅有15位circRNA領(lǐng)域的杰出科學(xué)家?guī)砭蕡?bào)告和分享，還有海內(nèi)外頂尖科研院所和醫(yī)院的一線科研工作者交流探討，行業(yè)內(nèi)精英企業(yè)和媒體朋友匯聚一堂，盛況空前！

本次論壇，主要就circRNA 臨床最新研究進(jìn)展；circRNA 與疾病關(guān)系最新研究進(jìn)展；circRNA 翻譯蛋白研究策略分析；circRNA 研究技術(shù)與工具；circRNA m6A甲基化研究策略；疾病/組織特異circRNA 篩選、鑒定及功能研究六個(gè)議題展開了最豐富最前沿的討論。

論壇會場盛況

接下來，請各位老師跟隨小編的腳步，一起回顧這一年一度的科學(xué)盛會吧！

香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院

陳揚(yáng)超 ?研究員

陳揚(yáng)超研究員帶來了題為“circular RNAs with critical roles in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究報(bào)告。胰腺導(dǎo)管癌（PDAC）中盡管已有諸多蛋白標(biāo)志物報(bào)道，如KRas，p53，p16和DPC4等，但在過去20年中，患者的總體存活率幾乎沒有改善，因此，鑒定新的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)具有重要意義。陳老師課題組在胰腺癌中共發(fā)現(xiàn)了169種circRNA具有顯著性的表達(dá)差異，驗(yàn)證了兩種circRNA（circG和circR）在PDAC細(xì)胞系和原發(fā)腫瘤組織中顯著上調(diào)，circG很有可能可作為胰腺癌腫瘤標(biāo)記物，通過敲低這兩種circRNA，發(fā)現(xiàn)其能顯著抑制PDAC細(xì)胞生長。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院

張弩 ?副教授

張弩副教授帶來了題為“Targeting a novel circRNA encoded EGFR activator in Glioblastoma Therapy”的報(bào)告。他報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一種由circRNA編碼的特殊多肽，由circRNA滾環(huán)翻譯產(chǎn)生出了獨(dú)一無二的特殊尾巴序列，張教授研究表明這段序列恰好是EGFR-VIII突變型的配體分子，解釋了困擾多年的EGFR-VIII突變型如何持續(xù)激活的問題，未來有望為開發(fā)針對攜帶EGFR-VIII突變型的腦膠質(zhì)瘤患者的靶向藥物和治療方法。

美國加州大學(xué)

丁向明 研究員

丁向明研究員及其團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)全新的數(shù)據(jù)庫。

中山大學(xué)腫瘤防治中心

左志向 副教授

左志向副教授帶來了題為“circRNA在惡性腫瘤的異常調(diào)控和臨床應(yīng)用”的精彩報(bào)告。治療后復(fù)發(fā)是中期結(jié)腸癌病人死亡的主要原因，臨床上缺乏預(yù)測中期結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。circRNA的高穩(wěn)定性使其具有作為分子標(biāo)記物的潛在價(jià)值。左教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一套基于轉(zhuǎn)錄組測序的circRNA鑒定框架，從20對復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)腫瘤組織中鑒定出近百個(gè)差異表達(dá)的circRNA。利用QPCR對來自多個(gè)中心的近600例中期結(jié)腸癌樣本進(jìn)行circRNA定量，并采用基于機(jī)器學(xué)習(xí)的LASSO算法篩選并構(gòu)建了一個(gè)由多個(gè)circRNA構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)cirScore。驗(yàn)證結(jié)果表明，該分?jǐn)?shù)可獨(dú)立并有效的區(qū)分高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者。此外，功能試驗(yàn)表明，這些circRNA可顯著影響腸癌細(xì)胞的增殖和遷移。

東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院

姚紅紅 教授

姚紅紅教授帶來了題為“Circular RNA and Neuroinflammation-Implications for stroke therapy”的精彩報(bào)告。circRNA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中高度表達(dá)，并參與生理和病理生理過程的調(diào)節(jié)，然而，circRNA在中風(fēng)中的潛在作用仍然很大程度上未知。姚教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在tMCAO小鼠中風(fēng)模型的缺血性腦組織中circular RNA HECTD1的表達(dá)水平顯著提高，并且在急性缺血性中風(fēng)患者的血漿樣本中進(jìn)一步驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)。敲除circHECTD1表達(dá)顯著降低梗塞面積，減弱神經(jīng)元缺陷，并改善tMCAO小鼠中的星形膠質(zhì)細(xì)胞活化。?circHECTD1及其偶聯(lián)機(jī)制與腦缺血有關(guān)，從而提供了轉(zhuǎn)錄證據(jù)，即circHECTD1可作為中風(fēng)的新型生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

廈門大學(xué)翔安醫(yī)院

陳敏 研究員

陳敏研究員帶來了題為“新型預(yù)后標(biāo)志物circTADA2As通過調(diào)控miR203/SOCS3軸抑制乳腺癌細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移的研究”的精彩報(bào)告。與正常乳腺上皮細(xì)胞中表達(dá)相比，篩選出的circTADA2A在不同分子分型乳腺癌組織和細(xì)胞系中均表達(dá)下調(diào)，并且circTADA2A的表達(dá)量越低，分期越高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)越多。circTADA2表達(dá)低的病人無疾病生存期和總生存期越短。circTADA2A高表達(dá)可抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖、克隆形成、劃痕愈合、侵襲能力，以及異種移植瘤動(dòng)物的乳腺癌細(xì)胞生長。報(bào)告基因、熒光原位雜交、蛋白印記研究結(jié)果顯示，circTADA2A可以吸附miR203，進(jìn)而調(diào)控SOCS3表達(dá)，影響乳腺癌細(xì)胞的克隆形成能力。此研究揭示了乳腺癌中circRNA差異表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)circTADA2A為乳腺癌潛在生物靶點(diǎn)，為乳腺癌的診斷、治療提供新的理論基礎(chǔ)。

中科院-馬普學(xué)會計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所

王澤峰課題組 ?樊曉娟 博士

樊曉娟博士分享了題為“De novo?Screen of Internal Translation Initiation Elements in circRNA”的精彩報(bào)告。王澤峰教授團(tuán)隊(duì)早期研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)基于m6A修飾的circRNA翻譯起始機(jī)制，他們在此基礎(chǔ)上嘗試分析可能介導(dǎo)circRNA翻譯起始的調(diào)控元件。報(bào)告中樊博士介紹他們基于文庫篩選，系統(tǒng)的鑒定了一些circRNA中的IRES-like elements，發(fā)現(xiàn)了多種的IRES-like elements能驅(qū)動(dòng)circRNA的翻譯，這也可能是circRNA的一個(gè)普遍功能。

寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院

郭俊明 教授

郭俊明教授分享了題為“環(huán)狀RNA與胃癌診斷”的研究報(bào)告。胃癌是我國常見惡性腫瘤，但目前尚無理想的診斷方法。郭教授團(tuán)隊(duì)以胃癌作為研究對象，采用circRNA芯片技術(shù)結(jié)合生物信息學(xué)分析手段，在組織和血漿2個(gè)層面揭示了胃癌相關(guān)circRNA的表達(dá)譜，然后在基于熒光染料法微滴式數(shù)字PCR的基礎(chǔ)上對胃癌相關(guān)circRNA進(jìn)行鑒定，最后探究血漿circRNA作為胃癌分子標(biāo)志物的臨床診斷價(jià)值。

廣東醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院

徐軍發(fā) 教授

徐軍發(fā)教授帶來了題為“circRNAs in Tuberculosis: ex pression profile and function on macrophage autophagy”的精彩報(bào)告。徐教授分享了細(xì)胞自噬是機(jī)體抗結(jié)核免疫的重要機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌感染損傷巨噬細(xì)胞自噬，但其機(jī)制不清。circRNA可參與對免疫細(xì)胞活性的調(diào)控。其團(tuán)隊(duì)通過高通量circRNA測序，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性肺結(jié)核患者與正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞中存在大量的差異表達(dá)circRNA，其中circTRAPPC6B在單核/巨噬細(xì)胞中表達(dá)顯著下調(diào)，過表達(dá)circTRAPPC6B可促進(jìn)Mtb感染巨噬細(xì)胞自噬，且生物信息學(xué)分析表明circTRAPPC6B可與自噬相關(guān)miRNA或蛋白互作，以上結(jié)果提示結(jié)核菌感染可能通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞中circRNA的表達(dá)而參與調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞自噬。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)

陳亮 副研究員

陳亮副研究員分享了題為“A p63 related circular RNA in cervical cancers”的研究報(bào)告。課題組發(fā)現(xiàn)一種circRNA新的機(jī)制–circRNA能調(diào)控母基因的轉(zhuǎn)錄，還介紹了p63相關(guān)circRNA在宮頸癌中的作用，敲除這個(gè)相關(guān)基因會增加細(xì)胞增殖和遷移，抑制腫瘤發(fā)生進(jìn)程。陳博士結(jié)合自己在circRNA互作分子研究過程中的心得，與大家分享了如何研究circRNA互作分子的一些經(jīng)驗(yàn)。

加拿大多倫多大學(xué)

楊柏華 教授

楊柏華教授分享題為“Suppression of YAP ex pression by circ-YAP”的精彩報(bào)告。YAP相關(guān)蛋白在腫瘤發(fā)生中起關(guān)鍵作用。楊教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)過表達(dá)circ-YAP能顯著降低YAP蛋白的翻譯水平，但不影響其mRNA水平，因此懷疑circ-YAP可能影響了YAP蛋白的翻譯。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明circ-YAP通過結(jié)合翻譯起始相關(guān)的蛋白阻止了YAP的翻譯作用，并且這種作用也基于circ-YAP與YAP的mRNA的相互作用，因此是特異性的影響YAP基因的機(jī)制。值得注意的是，來自患者的乳腺癌組織表現(xiàn)出circ-YAP表達(dá)的失調(diào)。楊教授的報(bào)告揭示YAP調(diào)控的分子機(jī)制，并暗示circRNA的新功能，circ-YAP可能作為未來癌癥干預(yù)的潛在工具。

北京市神經(jīng)外科研究所

袁芳課題組 陳燁老師

陳燁老師代表袁芳教授課題組帶來了“circRNA在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展”的研究報(bào)告。其課題組在小鼠和人類等哺乳動(dòng)物大腦中發(fā)現(xiàn)了大量相對保守、豐度高于對應(yīng)線性RNA的circRNA，而且這些circRNA呈現(xiàn)出細(xì)胞類型與分化狀態(tài)特異的表達(dá)特征，基于這些特異性，circRNA的發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷治療提供了新思路。

海軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

韓丹 博士

曹雪濤院士課題組的韓丹博士分享了題為“Circular RNA MTO1 suppress the progression of hepatocellular carcinoma(HCC) by blocking miR-9’s cancer promoting effect”的精彩報(bào)告。circMTO1作為miR-9的sponge促進(jìn)p21表達(dá)，從而抑制肝癌的發(fā)生，表明circMTO1是肝癌治療的潛在靶標(biāo)。肝癌組織中circMTO1的減少可以作為患者生存率低的預(yù)測因子。該成果已于2017年在《HEPATOLOGY》上發(fā)表。

中山大學(xué)生命科學(xué)院

楊建華 教授

楊建華教授分享了題為“Discovering the CircRNA Interactions with RNA-Binding Proteins and Ribosomes”的研究報(bào)告。其團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)新的算法circScan，能夠在CLIP-seq和Ribo-seq測序數(shù)據(jù)中準(zhǔn)確地鑒定circRNA。在人和鼠中大規(guī)模地鑒定了成千上萬的circRNA與100多個(gè)RBP互作。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了多個(gè)新的circRNA能夠與AGO和IGF2BP2蛋白結(jié)合。揭示很少circRNA能成為super-sponge。開發(fā)starScan預(yù)測sRNA切割circRNA。鑒定了20個(gè)circRNA與eIF3結(jié)合，實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證多個(gè)能夠成環(huán)并與ribosome和m6A互作。鑒定20個(gè)候選的circRNA具有翻譯潛能，極少數(shù)circRNA能翻譯成蛋白。揭示最全面的circRNA-RBP互作網(wǎng)絡(luò)。

廣州吉賽生物科技股份有限公司

黃寧寧 技術(shù)部經(jīng)理

黃經(jīng)理給我們介紹了“circRNA過表達(dá)系統(tǒng)開發(fā)應(yīng)用及經(jīng)驗(yàn)分享”，早在2015年，吉賽生物已申請并授權(quán)circRNA過表達(dá)載體國家發(fā)明專利。此次分享通過對circRNA的形成機(jī)制剖析，介紹了吉賽生物對circRNA過表達(dá)系統(tǒng)的開發(fā)、優(yōu)化歷程。circRNA過表達(dá)具體方法詳解，常用過表達(dá)載體介紹以及過表達(dá)慢病毒、腺相關(guān)病毒的應(yīng)用。文章實(shí)例解析circRNA過表達(dá)在功能研究中的應(yīng)用和circRNA研究策略。

除了以上15個(gè)精彩報(bào)告之外，論壇還專門設(shè)置了嘉賓集體交流環(huán)節(jié)，嘉賓老師和參會代表深度交流互動(dòng)，將論壇一次次推向高潮，許多老師在茶歇和休息時(shí)間也把握了難得的提問機(jī)會，我們可親可敬的嘉賓老師都一一解答和交流！

難忘瞬間

提問瞬間 ?深入探討

火熱交流 ?思維碰撞

贊助企業(yè)展臺咨詢火爆

至此，第四屆circRNA研究論壇圓滿落幕，希望我們搭建的這個(gè)交流活動(dòng)平臺能夠真正的加深circRNA研究的交流，并且能夠引領(lǐng)circRNA研究的發(fā)展！再次感謝各位嘉賓以及參會老師支持和蒞臨！2019年7月7日-7月8日，我們第五屆circRNA研究論壇再會！