研究揭示結(jié)直腸癌完整N-糖基化代謝特征及臨床意義

1月前發(fā)布在 7X24h 資訊

中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員黃河團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院主任藥師李群益團(tuán)隊(duì)、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院副主任醫(yī)師梅齊團(tuán)隊(duì)，揭示了結(jié)直腸癌（CRC）中N-糖基化修飾的代謝調(diào)控特征及其臨床相關(guān)性，為CRC的診斷、預(yù)后評(píng)估和靶向治療提供了新的見解和潛在干預(yù)靶點(diǎn)。4月26日，相關(guān)研究發(fā)表于《先進(jìn)科學(xué)》。

CRC是全球常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展與代謝改變密切相關(guān)，其中N-糖基化失調(diào)在CRC進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。闡明N-糖基化修飾驅(qū)動(dòng)CRC發(fā)生發(fā)展的潛在分子機(jī)制，鑒定新的藥物靶點(diǎn)，對(duì)CRC的藥物開發(fā)以及臨床治療具有重要意義。然而，目前對(duì)CRC中N-糖基化的代謝調(diào)控機(jī)制及功能意義仍缺乏系統(tǒng)認(rèn)知。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)45例CRC組織及其配對(duì)癌旁正常組織進(jìn)行了全面的蛋白質(zhì)組學(xué)和N-糖基化完整糖肽（IGPs）分析，共鑒定出7125種IGPs，對(duì)應(yīng)于704種糖蛋白。通過分析IGPs表達(dá)譜和結(jié)構(gòu)特征，研究人員構(gòu)建了糖型-糖基化位點(diǎn)-蛋白功能多維關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，系統(tǒng)揭示了N-糖基化介導(dǎo)的CRC中功能失調(diào)圖譜。此外，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種整合不同糖型豐度差異表達(dá)的算術(shù)模型，不僅可準(zhǔn)確區(qū)分腫瘤和正常組織，還揭示了CRC特異的代謝重編程特征。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，聯(lián)合氯離子通道輔助蛋白1（CLCA1）和嗅素蛋白4（OLFM4）是CRC診斷的潛在生物標(biāo)志物。值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)揭示了脂肪細(xì)胞質(zhì)膜相關(guān)蛋白（APMAP）N196位點(diǎn)的特定N-糖基化在CRC進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，為靶向干預(yù)提供了潛在靶點(diǎn)。（來源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 江慶齡）