近日，來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯分校先進(jìn)疼痛研究中心（Center for Advanced Pain Studies, CAPS）的最新研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域幾乎被遺忘了一個(gè)世紀(jì)的現(xiàn)象，或許正是糖尿病神經(jīng)性疼痛的關(guān)鍵所在。

該研究近日發(fā)表在《Nature Communications》期刊上，指出一種名為納若特小結(jié)（Nageotte nodules）的細(xì)胞結(jié)構(gòu)可能是人類(lèi)感覺(jué)神經(jīng)節(jié)（dorsal root ganglia, DRG）中神經(jīng)細(xì)胞死亡的重要標(biāo)志。這一發(fā)現(xiàn)有望成為開(kāi)發(fā)保護(hù)神經(jīng)或治療糖尿病神經(jīng)病變新藥物的突破口。

“我們研究的核心發(fā)現(xiàn)，是對(duì)糖尿病神經(jīng)性疼痛的一種全新理解，”該研究的共同通訊作者、CAPS主任、神經(jīng)科學(xué)Ashbel Smith講席教授Ted Price博士表示。“我們的數(shù)據(jù)表明，背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)退行性變是糖尿病神經(jīng)痛的核心機(jī)制之一，這將迫使我們以更緊迫的態(tài)度重新認(rèn)識(shí)這一疾病?！?/p>

據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）數(shù)據(jù)顯示，糖尿病神經(jīng)病變是最常見(jiàn)的神經(jīng)性疼痛之一，在美國(guó)大約影響1100萬(wàn)糖尿病患者，約占總糖尿病患者的三分之一。其癥狀常見(jiàn)于四肢，表現(xiàn)為銳痛、刺痛等難以忍受的不適感。

“糖尿病神經(jīng)病變可以是極其毀滅性的，”CAPS神經(jīng)科學(xué)研究員、共同通訊作者Stephanie Shiers博士說(shuō)?！澳壳暗闹委熯x擇非常有限，如果糖尿病本身控制不佳，最終可能因?yàn)橹車(chē)窠?jīng)受損導(dǎo)致感覺(jué)喪失甚至截肢?！?/p>

“百年謎團(tuán)”重現(xiàn)

Shiers博士表示，她在研究人體背根神經(jīng)節(jié)組織樣本時(shí)，意外發(fā)現(xiàn)大量納若特小結(jié)的存在，這些樣本來(lái)自器官捐獻(xiàn)者。

“當(dāng)我查看這些捐獻(xiàn)者的病史時(shí)，我發(fā)現(xiàn)所有出現(xiàn)納若特小結(jié)的樣本都來(lái)自糖尿病患者，且在患有糖尿病神經(jīng)病變的個(gè)體中更為常見(jiàn)，”她說(shuō)。

納若特小結(jié)是一種神經(jīng)元死亡后的結(jié)構(gòu)，其核心是已經(jīng)退化的感覺(jué)神經(jīng)元，周?chē)鷦t是由非神經(jīng)元細(xì)胞（如衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞和無(wú)髓鞘施旺細(xì)胞）形成的團(tuán)簇。這一結(jié)構(gòu)最早于1922年由法國(guó)神經(jīng)解剖學(xué)家Jean Nageotte在兔子體內(nèi)描述，但在此后的100年中，相關(guān)研究寥寥無(wú)幾，僅在約20篇文獻(xiàn)中被提及，大多數(shù)還停留在上世紀(jì)。

“我們幾乎對(duì)這種結(jié)構(gòu)的分子組成一無(wú)所知，”Shiers博士指出?！霸谔弁囱芯款I(lǐng)域，幾乎沒(méi)人聽(tīng)說(shuō)過(guò)納若特小結(jié)，更別提它與疼痛或神經(jīng)退行性變的關(guān)聯(lián)?！?/p>

神經(jīng)元“異常發(fā)芽”或是疼痛來(lái)源

本項(xiàng)研究通過(guò)組織學(xué)和空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序等技術(shù)手段，首次系統(tǒng)描繪了人類(lèi)納若特小結(jié)的分子特征。研究發(fā)現(xiàn)，這些小結(jié)不僅結(jié)構(gòu)獨(dú)特，而且與一束類(lèi)似小型神經(jīng)瘤的感覺(jué)神經(jīng)軸突相連，這些軸突呈現(xiàn)出“發(fā)芽”狀態(tài)，可能來(lái)自于疼痛感知神經(jīng)纖維。

“這可能是一種前所未見(jiàn)的人體病理現(xiàn)象，”Shiers說(shuō)?！拔覀兊臄?shù)據(jù)還顯示，即使在一些非糖尿病原因引起的神經(jīng)病變中，納若特小結(jié)也會(huì)顯著出現(xiàn)?！?/p>

此外，她指出，這項(xiàng)研究還顛覆了我們對(duì)人類(lèi)感覺(jué)神經(jīng)元形態(tài)的傳統(tǒng)認(rèn)知。正常情況下，感覺(jué)神經(jīng)元具有“偽單極”（pseudounipolar）形態(tài)，即只有一個(gè)軸突分支。但在研究中，糖尿病患者的感覺(jué)神經(jīng)元卻呈現(xiàn)出“多極性”（multipolar）形態(tài)。

“我們尚不清楚這是一種病理改變，還是過(guò)去對(duì)人體神經(jīng)元認(rèn)知的缺失，”Shiers補(bǔ)充道。

器官捐獻(xiàn)讓研究成為可能

本項(xiàng)研究得以展開(kāi)，還得益于美國(guó)西南器官移植聯(lián)盟（Southwest Transplant Alliance）的支持，他們提供了90位器官捐獻(xiàn)者的組織樣本。

“通過(guò)捐獻(xiàn)生命用于科研的方式，對(duì)于我們的捐贈(zèng)社區(qū)來(lái)說(shuō)意義重大，”該聯(lián)盟總裁兼首席執(zhí)行官Brad Adams表示?！爸烙H人的器官捐獻(xiàn)推動(dòng)了重要醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，對(duì)家屬而言是一種慰藉，也為整個(gè)社會(huì)帶來(lái)希望?！?/p>

Ted Price教授強(qiáng)調(diào)：“這項(xiàng)研究能完成，全靠與他們的合作，這種合作對(duì)我們至關(guān)重要。”

他表示，接下來(lái)應(yīng)該從新的角度重新思考糖尿病神經(jīng)痛的治療策略。

“我認(rèn)為最重要的啟示是：我們要在疾病早期進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)干預(yù)，以防止納若特小結(jié)的形成?！?/p>

參考文獻(xiàn)：?Stephanie I. Shiers et al, Nageotte nodules in human dorsal root ganglia reveal neurodegeneration in diabetic peripheral neuropathy,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-59538-z

編輯：周敏

排版：李麗