近日，大多數(shù)疫苗和加強(qiáng)針都是通過肌肉注射進(jìn)入體內(nèi)，通常注射在上臂，以激活免疫系統(tǒng)防御疾病。然而，對于像新冠這類通過呼吸道傳播的疾病來說，在病毒入侵的第一道防線——呼吸道內(nèi)建立免疫屏障顯得尤為關(guān)鍵。

耶魯大學(xué)最新發(fā)表在《Nature Immunology》（《自然·免疫學(xué)》）期刊上的研究顯示，即使不使用傳統(tǒng)用于增強(qiáng)免疫反應(yīng)的佐劑（adjuvants），鼻噴疫苗加強(qiáng)針也能在呼吸道中誘導(dǎo)出強(qiáng)烈的局部免疫反應(yīng)。研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)有望為未來更安全、有效的鼻噴疫苗開發(fā)提供重要啟示。

“我們的研究表明，即使只是單純的病毒蛋白抗原，也能在呼吸道中增強(qiáng)抗病毒免疫反應(yīng)，”耶魯醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)Sterling講席教授、該研究資深作者巖崎明子（Akiko Iwasaki）表示，“這說明含有病毒蛋白的鼻噴疫苗，可能是一種安全、有效的方式，在病毒侵入口建立免疫防線?！?/p>

研究中，科研團(tuán)隊(duì)首先給小鼠注射了一劑傳統(tǒng)的肌肉注射mRNA新冠疫苗。隨后，研究人員使用不含佐劑的鼻噴疫苗作為加強(qiáng)針。需要指出的是，佐劑雖然能增強(qiáng)疫苗效力，但也可能帶來副作用，如炎癥或面部神經(jīng)腫脹等。

“我們把這種策略稱為‘Prime and Spike’（先激活、后加強(qiáng)）策略，”研究第一作者、耶魯免疫生物學(xué)系博士后權(quán)東一（Dong-il Kwon）介紹道。他目前在巖崎實(shí)驗(yàn)室工作。

該策略的“Prime”指的是通過肌肉注射mRNA疫苗激活免疫系統(tǒng)；而“Spike”則是隨后通過鼻腔噴霧給予含有新冠病毒刺突蛋白（spike protein）的疫苗加強(qiáng)針。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，第一針注射后，免疫細(xì)胞在小鼠的淋巴結(jié)中被激活。當(dāng)進(jìn)行鼻噴加強(qiáng)針后，B細(xì)胞會從淋巴結(jié)遷移到肺部，并產(chǎn)生分泌型IgA抗體，這種抗體可以在鼻腔和肺部黏膜形成有效防護(hù)。與此同時，記憶性CD4+輔助T細(xì)胞則在肺部發(fā)揮“天然佐劑”作用，幫助B細(xì)胞分泌更多IgA。

只有鼻噴形式的加強(qiáng)針誘導(dǎo)出了這種強(qiáng)烈的黏膜免疫反應(yīng)。通過其他途徑（如再次肌肉注射）給予的加強(qiáng)針，無法在肺部誘導(dǎo)出足夠的IgA抗體，也未能激活肺部的免疫細(xì)胞。當(dāng)研究人員給予小鼠第二劑鼻噴加強(qiáng)針后，其肺部與鼻腔的IgA水平進(jìn)一步升高，反應(yīng)更加顯著。

“這項(xiàng)研究解釋了為什么鼻噴加強(qiáng)針在不依賴佐劑的情況下，依然能在呼吸道黏膜產(chǎn)生強(qiáng)大免疫反應(yīng)，”權(quán)東一表示，“這為設(shè)計(jì)安全有效的呼吸道病毒疫苗提供了新路徑?！?/p>

目前常規(guī)的新冠疫苗很難在鼻腔或肺部誘導(dǎo)出IgA抗體，這也解釋了為何即便完成接種，人們?nèi)杂锌赡芨腥净騻鞑ゲ《?。但這項(xiàng)研究證明，通過鼻噴疫苗加強(qiáng)針，可以在病毒最早接觸的部位，構(gòu)建強(qiáng)大而持久的免疫防線。

巖崎明子表示：“理解這種安全、簡便的鼻噴加強(qiáng)策略如何激發(fā)黏膜免疫，對未來將其應(yīng)用于人群接種極具意義。”

除了巖崎教授與權(quán)博士，該研究團(tuán)隊(duì)還包括來自耶魯大學(xué)的毛天揚(yáng)（現(xiàn)為MIT與哈佛大學(xué)Broad研究所博士后）、本杰明·以色列諾夫（YSM傳染病助理教授）、Keyla Santos Guedes de Sá（博士后）和研究助理董慧萍等人。

參考文獻(xiàn)：Dong-il Kwon et al, Mucosal unadjuvanted booster vaccines elicit local IgA responses by conversion of pre-existing immunity in mice,?Nature Immunology?(2025).?DOI: 10.1038/s41590-025-02156-0

編輯：王洪

排版：李麗