–數(shù)據(jù)顯示主要和次要終點均有統(tǒng)計學顯著改善 ，其中大多數(shù)受試者在清醒程度上接近正常范圍，并在所研究的廣泛癥狀中表現(xiàn)出具有臨床意義的顯著改善
–研究顯示Oveporexton安全性良好，整體耐受性佳
–Oveporexton三期臨床試驗結果預計將于2025年公布

日本大阪與馬薩諸塞州劍橋-(美國商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)- Takeda（東京證券交易所代碼：4502／紐約證券交易所代碼：TAK）今日宣布，《新英格蘭醫(yī)學雜志》已發(fā)表Oveporexton（TAK-861）在1型發(fā)作性睡?。∟T1）患者中進行的2b期臨床試驗數(shù)據(jù)。Oveporexton是一種在研的口服選擇性第二型食欲素受體（OX2R）激動劑，旨在恢復食欲素信號傳導，從而針對導致NT1的根本性食欲素缺乏進行治療。研究結果顯示，與安慰劑相比，在為期八周的治療中，所有劑量組在客觀和主觀評估的過度嗜睡（EDS）方面均有顯著改善，同時猝倒發(fā)作次數(shù)減少，疾病嚴重程度和生活質量方面也均表現(xiàn)出具有臨床意義的顯著提升。

NT1是一種嚴重的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該病由于大量食欲素生成神經(jīng)元的喪失，導致體內食欲素水平顯著降低，從而引發(fā)一系列癥狀，包括過度嗜睡（EDS）、猝倒發(fā)作（突發(fā)性肌張力喪失）、認知障礙、夜間睡眠紊亂、入睡或醒來時出現(xiàn)幻覺以及睡眠癱瘓。這些衰弱性的癥狀可顯著降低患者的生活質量，并對其工作表現(xiàn)、學業(yè)成績及人際關系造成嚴重影響。目前的標準治療方案通常采用多藥聯(lián)合，以分別緩解不同癥狀，但現(xiàn)有藥物均未能針對引發(fā)NT1的根本原因——食欲素缺乏——進行治療。

主要研究者、法國蒙彼利埃Gui de Chauliac醫(yī)院神經(jīng)科睡眠-覺醒障礙中心主任Yves Dauvilliers醫(yī)學博士表示：“1型發(fā)作性睡病是一種持續(xù)24小時影響患者的疾病，這使得維持正常生活和維護身體健康、實現(xiàn)高效的生活方式極具挑戰(zhàn)。Oveporexton是目前處于領先階段的在研第二型食欲素受體激動劑，其旨在針對NT1的潛在發(fā)病機制進行治療。Takeda 2b期臨床試驗所提供的數(shù)據(jù)顯示，該藥物在緩解NT1患者所面臨的廣泛癥狀方面具有臨床意義上的顯著改善?！?/p>

Takeda神經(jīng)科學治療領域負責人、全球開發(fā)主管Sarah Sheikh（M.D., M.Sc., B.M., B.Ch., MRCP）表示：“對于1型發(fā)作性睡病患者而言，工作、上學以及包括駕駛、鍛煉或與家人朋友社交等日?；顒?，往往會變成極具挑戰(zhàn)的任務。我們的2b期臨床試驗結果表明，恢復食欲素信號傳導有望幫助1型發(fā)作性睡病患者恢復接近正常人群的清醒水平，同時對疾病的廣泛癥狀產生積極影響。我們正在積極開展針對Oveporexton的進一步研究，力求使其成為首個同類、具有轉化潛力的創(chuàng)新治療方案，造福NT1患者?！?/p>

TAK-861-2001 1型發(fā)作性睡病（NT1）2b期臨床試驗

TAK-861-2001 2b期臨床試驗在全球范圍內招募了112名年齡在18至70歲之間的1型發(fā)作性睡?。∟T1）成人患者。參與者被隨機分配至四個劑量組（每日兩次0.5/0.5毫克、2/2毫克、2/5毫克，或每日一次7毫克）或安慰劑組，治療持續(xù)8周。該研究的主要和次要終點評估了Oveporexton在清醒程度、白天嗜睡、猝倒發(fā)作頻率以及安全性等主觀和客觀指標方面的影響，并與安慰劑進行了比較。

2b期臨床試驗結果顯示：

  • 主要終點顯示，與安慰劑相比，所有劑量組在清醒維持測試（MWT）中的平均入睡潛伏期顯著增加，MWT是衡量清醒程度的關鍵指標（所有比較的調整后p值≤0.001），且這種改善在8周治療期間持續(xù)存在。MWT中的平均入睡潛伏期達到與健康個體的常規(guī)值一致的水平。
  • 關鍵次要終點顯示，與安慰劑相比，所有劑量組在Epworth嗜睡量表（ESS）評分（衡量白天過度嗜睡的指標）以及每周猝倒發(fā)作頻率（WCR）方面均有顯著下降，并且這種改善在8周治療期間持續(xù)存在。
  • 作為探索性終點，研究評估了用于評估發(fā)作性睡病癥狀嚴重程度、頻率及影響的自評量表——發(fā)作性睡病臨床試驗嚴重度量表（NSS-CT）以及用于評估生活質量的36項簡短版量表（SF-36）。NSS-CT各領域評分顯示，在大多數(shù)領域（如白天過度嗜睡、猝倒發(fā)作、催眠性幻覺和睡眠癱瘓）方面均有顯著改善，而與安慰劑相比，所有Oveporexton劑量組在SF-36問卷評估的生活質量方面也表現(xiàn)出具有臨床意義的改善。
  • 最常見的與治療相關的不良事件（TEAEs）包括失眠（43%）、尿急（30%）和尿頻（29%）。大多數(shù)TEAEs的強度為輕度至中度，大多數(shù)不良事件在治療開始后的1-2天內出現(xiàn)，并且是短暫性的。未報告出現(xiàn)肝毒性或視覺障礙的病例。
  • 完成試驗的大多數(shù)參與者（95%）均加入了長期延續(xù)研究（LTE），許多患者的治療已持續(xù)一年或更長時間。

Takeda在食欲素科學領域處于領先地位，擁有多個在研項目。Oveporexton作為該領域的主力項目，是唯一一款進入三期臨床試驗的食欲素激動劑。Takeda預計將在2025年日歷年度公布三期臨床試驗的數(shù)據(jù)結果。

關于Takeda食欲素激動劑在睡眠覺醒障礙中的應用

Takeda在食欲素科學領域開創(chuàng)了先河，擁有多個定制化治療方案的資產組合。食欲素是睡眠-覺醒周期的關鍵調節(jié)因子，并參與呼吸和新陳代謝等其他重要功能。Oveporexton（TAK-861）是該資產組合中的領先研究項目，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心授予的“突破性療法”認定，用于治療1型發(fā)作性睡病中的白天過度嗜睡。該公司還在研究食欲素激動劑，用于食欲素神經(jīng)肽水平正常的患者群體，以及其他涉及食欲素生物學的適應癥，包括正在研發(fā)的口服OX2R激動劑TAK-360，旨在治療2型發(fā)作性睡病和特發(fā)性嗜睡癥，且已獲得FDA的“快速通道”認證。

關于Takeda

Takeda專注于使人類更健康，為世界創(chuàng)造更光明的未來。我們致力于在核心治療學及商業(yè)領域探索并實現(xiàn)能改變生命的療法，包括胃腸道疾病和炎癥、罕見疾病、血漿衍生療法、腫瘤學、神經(jīng)科學和疫苗。我們與合作伙伴并肩作戰(zhàn)，以改善患者體驗為目標，并憑借有活力的、多樣化的產品管線，向多種治療方案的新前沿邁進。我們是一家領先的生物制藥公司，總部位于日本、以價值為導向、以研發(fā)為驅動。一切為了患者、為了人民、為了地球而奉獻的精神引領著我們前進。我們的員工遍布約80個國家和地區(qū)，在公司目標的引領下，扎根于公司的價值觀，兩個多世紀以來使公司形象深入人心。如需了解更多信息，請訪問?www.takeda.com.

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編輯：李麗