導語：一項由美國丹娜—法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）、麻省理工學院和哈佛大學博德研究所（Broad Institute），以及馬薩諸塞州總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）聯(lián)合開展的研究，首次通過追蹤DNA突變揭示了多發(fā)性骨髓瘤（一種血液癌癥）從癌前病變發(fā)展為惡性腫瘤的動態(tài)過程，并開發(fā)出名為“MM-like評分”的全新風險預測工具。該成果于近日發(fā)表在《自然·遺傳學》（Nature Genetics），有望改寫臨床決策，推動早期干預策略的個性化實施。

突破：基因組評分如何預測癌癥進展？

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種漿細胞癌癥，美國每年新發(fā)病例約3.2萬例?；颊咴诎l(fā)展為活動性癌癥前，通常經(jīng)歷“意義未明的單克隆丙種球蛋白?。∕GUS）”或“冒煙型多發(fā)性骨髓瘤（SMM）”等癌前階段，但僅有1%-10%的患者會進展為活動性癌癥。如何精準識別高危人群？?現(xiàn)有模型僅依賴腫瘤負荷指標（如血檢指標），卻忽視了驅(qū)動癌癥惡化的關(guān)鍵因素——基因突變。

研究團隊提出“MM-like評分”，通過分析腫瘤全基因組測序數(shù)據(jù)，評估患者癌前病變的基因組異常積累程度。評分越高，意味著驅(qū)動惡性轉(zhuǎn)化的突變越多，進展為活動性骨髓瘤的風險越高。?例如，攜帶NRAS、KRAS、TP53等基因突變的患者，其評分顯著升高，且與疾病快速進展相關(guān)。

臨床價值：從“高低風險”到動態(tài)監(jiān)測

“現(xiàn)有模型將風險簡單分為‘高’或‘低’，但癌癥的演變是動態(tài)且復雜的。MM-like評分通過量化基因組異常，能更精準地預測腫瘤的進展軌跡?！毖芯抗餐Y深作者、丹娜—法伯癌癥研究所講師Jean-Baptiste Alberge解釋道。

研究團隊對1000多名患者的全基因組數(shù)據(jù)（包括218名MGUS/SMM患者）進行分析，發(fā)現(xiàn)：

• 基因組突變的積累順序與時間線：如染色體易位事件可能早于其他突變出現(xiàn)，且某些驅(qū)動突變在癌前階段已存在。

• 評分驗證結(jié)果：在47份縱向樣本中，11名未進展患者的評分保持穩(wěn)定，而5名進展患者的評分在確診前顯著上升。

• 癌癥起源的驚人發(fā)現(xiàn)：最早的基因組異?；虺霈F(xiàn)于患者20至30多歲時，但癌癥通常在數(shù)十年后才被診斷。

未來應(yīng)用：液體活檢替代骨穿，推動早期干預

目前，MM-like評分的檢測依賴骨髓樣本。為提升臨床可及性，團隊正開發(fā)基于血液樣本（液體活檢）的檢測技術(shù)。丹娜—法伯早期血液癌癥檢測中心主任Irene Ghobrial表示：“這一工具將幫助我們在高危SMM患者中啟動早期治療，并優(yōu)化風險分層。”

目前，約50%的高危SMM患者會在2年內(nèi)進展為活動性癌癥，而早期干預（如單克隆抗體療法）已顯示延緩惡化的潛力。MM-like評分的引入，或能更精準地篩選出需立即干預的患者，避免過度治療。

專家展望：

• Gad Getz（博德研究所核心成員）：“大規(guī)模全基因組數(shù)據(jù)讓我們首次解析了骨髓瘤的驅(qū)動突變及其時間線，這是邁向精準醫(yī)療的關(guān)鍵一步。”

• Jean-Baptiste Alberge：“未來，我們計劃擴大樣本量并延長隨訪時間，進一步提升評分的預測效能?！?/p>

隨著基因組醫(yī)學的進步，多發(fā)性骨髓瘤的防治正從“等待觀察”邁入“主動攔截”的新時代。這一評分系統(tǒng)不僅為患者帶來希望，也為其他癌癥的早期干預提供了范本。

參考文獻：Jean-Baptiste Alberge et al, Genomic landscape of multiple myeloma and its precursor conditions,?Nature Genetics?(2025).?DOI: 10.1038/s41588-025-02196-0

編輯：王洪

排版：李麗