揭示膠質母細胞瘤侵襲性機制,耶魯與梅奧診所團隊發(fā)現(xiàn)關鍵分子通路-肽度TIMEDOO

大多數(shù)人體細胞都“安分守己”,在所屬的組織中履行特定功能。然而,侵襲性癌細胞卻截然不同——它們會主動遷移、擴散,并最終破壞健康組織。這種“失控”的行為正是導致惡性腫瘤高死亡率的關鍵原因。

近日,耶魯系統(tǒng)生物學研究所(Yale Systems Biology Institute)與美國梅奧診所(Mayo Clinic)的科學家聯(lián)合發(fā)布研究成果,揭示了一種可能驅動惡性腦癌——膠質母細胞瘤(glioblastoma)擴散的分子機制。相關論文發(fā)表于最新一期《Science Signaling》雜志。

膠質母細胞瘤是一種目前仍無治愈方法的腦部惡性腫瘤,患者確診后的平均生存時間僅為12至18個月,五年生存率不到5%,根據(jù)Glioblastoma Foundation的數(shù)據(jù),該病具有極高的致死性和侵襲性。

本次研究由耶魯大學生物醫(yī)學工程系的Andre Levchenko教授(John C. Malone講席教授)與梅奧診所神經(jīng)外科主任Alfredo Quinones-Hinojosa教授(William J. 和 Charles H. Mayo講席教授)團隊合作完成。研究人員通過提取患者腫瘤中的細胞,模擬其真實行為,深入分析其分子調控機制。

他們發(fā)現(xiàn),一個名為YAP的機械感應分子在膠質母細胞瘤中處于活躍狀態(tài),并通過激活名為“TRIO”的蛋白質,從而驅動癌細胞的遷移與侵襲。這一YAP–TRIO通路被視為先前缺失的重要“連接環(huán)節(jié)”,為理解腫瘤擴散機制提供了新的視角。

在獲得關鍵分子數(shù)據(jù)的基礎上,耶魯與梅奧團隊進一步構建了一套基于基因表達的“預后特征模型”(prognostic signature),未來有望幫助臨床醫(yī)生更精準地預測患者生存率,并制定個性化治療方案。同時,研究團隊也在探索將TRIO作為潛在藥物靶點,為減緩腫瘤進展、改善患者生活質量和延長生存時間提供新的治療思路。

參考文獻:Sagar R. Shah et al, YAP controls cell migration and invasion through a Rho GTPase switch,?Science Signaling?(2025).?DOI: 10.1126/scisignal.adu3794.?www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adu3794

編輯:王洪

排版:李麗