近日，加州大學(xué)河濱分校醫(yī)學(xué)院（UCR School of Medicine）的一項新研究揭示，一種與克羅恩病相關(guān)的遺傳突變可顯著影響人體對鐵的吸收，進(jìn)而加重貧血。這一發(fā)現(xiàn)有望為炎癥性腸?。↖BD）患者長期面臨的缺鐵性貧血問題提供新的解決思路。

炎癥性腸病是一類慢性炎癥疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，雖然主要侵犯腸道，但常常伴隨腸道外并發(fā)癥，其中最常見的就是缺鐵性貧血。缺鐵不僅導(dǎo)致慢性疲勞，還嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，尤其在疾病活動期更為明顯。

研究團(tuán)隊在IBD患者的血清樣本中發(fā)現(xiàn)，攜帶PTPN2（蛋白酪氨酸磷酸酶非受體2型）基因功能缺失型突變的個體，其血液中調(diào)控鐵代謝的蛋白發(fā)生顯著紊亂。值得注意的是，這種突變在普通人群中的攜帶率約為14%-16%，而在IBD人群中則升高至19%-20%。

“這一發(fā)現(xiàn)揭示了患者的遺傳背景如何影響鐵的吸收與調(diào)節(jié)機(jī)制，這是維持血液健康和能量水平的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?！毖芯控?fù)責(zé)人、UCR生物醫(yī)學(xué)科學(xué)教授Declan McCole表示?！拔覀兊难芯拷忉屃藶楹尾糠諭BD患者即便口服補鐵也無法緩解貧血?！?/p>

為了進(jìn)一步驗證這一機(jī)制，研究人員在小鼠中敲除了PTPN2基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠出現(xiàn)貧血癥狀，并且腸道對鐵的吸收能力顯著下降。研究表明，這是因為小鼠腸道上皮細(xì)胞（一類負(fù)責(zé)營養(yǎng)吸收的細(xì)胞）中關(guān)鍵的鐵轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)水平顯著降低。

“人體獲取鐵的唯一方式就是通過腸道從食物中吸收，”該研究的第一作者、McCole實驗室博士生Hillmin Lei指出，“如果像PTPN2這樣的遺傳突變破壞了這一吸收通路，就可能解釋為什么某些IBD患者對口服補鐵毫無反應(yīng)?！?/p>

McCole教授強(qiáng)調(diào)，這項研究是理解IBD遺傳風(fēng)險因素如何加重臨床癥狀的重要一步，也為貧血等系統(tǒng)性并發(fā)癥的治療開辟了新方向。

“我們應(yīng)該考慮對攜帶PTPN2功能缺失突變的IBD患者優(yōu)先采取靜脈鐵劑治療，而不是依賴吸收效果不佳的口服鐵補充。”他說。

該研究成果已發(fā)表在《International Journal of Molecular Sciences》，并由加州希望之城、蘇黎世大學(xué)醫(yī)院和瑞士IBD隊列研究組共同參與完成。論文題目為《PTPN2 Regulates Iron Handling Protein Expression in Inflammatory Bowel Disease Patients and Prevents Iron Deficiency in Mice》。

參考文獻(xiàn)：Hillmin Lei et al, PTPN2 Regulates Iron Handling Protein Expression in Inflammatory Bowel Disease Patients and Prevents Iron Deficiency in Mice,?International Journal of Molecular Sciences?(2025).?DOI: 10.3390/ijms26073356

編輯：王洪

排版：李麗