肝移植是許多晚期肝病患者的救命手術(shù)，但術(shù)后排異反應(yīng)或其他并發(fā)癥依然困擾著大量患者。近日，喬治城大學(xué)與MedStar Health的科學(xué)家聯(lián)合發(fā)表研究成果，指出僅通過(guò)一管血液樣本，就能在早期發(fā)現(xiàn)移植肝臟的損傷和排異?ài)E象，并進(jìn)一步指導(dǎo)個(gè)體化治療，從而有效預(yù)防移植物衰竭。

該研究成果發(fā)表于《自然通訊》（Nature Communications）期刊，論文題為《Circulating, cell-free methylated DNA indicates cellular sources of allograft injury after liver transplant》（循環(huán)無(wú)細(xì)胞甲基化DNA揭示肝移植后移植物損傷的細(xì)胞來(lái)源）。

研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的這項(xiàng)新技術(shù)，實(shí)質(zhì)上是一種“液體活檢”（liquid biopsy）方法。它通過(guò)分析血液中由死亡細(xì)胞釋放出的DNA碎片，結(jié)合其特定的化學(xué)修飾標(biāo)記，精準(zhǔn)識(shí)別受損細(xì)胞的類型和來(lái)源，不僅可快速發(fā)現(xiàn)移植并發(fā)癥，還能明確病變部位，為醫(yī)生提供更具針對(duì)性的治療依據(jù)。相比傳統(tǒng)活檢或影像學(xué)檢查，該方法具有更高的頻次、更低的侵入性和更強(qiáng)的敏感性。

“目前對(duì)于移植失敗的原因，我們?nèi)匀狈ψ銐蚣?xì)致的了解，”本研究的資深作者、喬治城大學(xué)隆巴迪綜合癌癥中心的腫瘤學(xué)和藥理學(xué)教授Anton Wellstein博士表示，“而這項(xiàng)技術(shù)讓我們幾乎可以通過(guò)一次抽血就全面掌握患者體內(nèi)的變化?！?/p>

喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心移植轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任、MedStar喬治城大學(xué)醫(yī)院的移植外科醫(yī)生Alexander Kroemer博士也指出，由于肝臟無(wú)法像腎臟那樣借助透析維持功能，肝移植患者一旦出現(xiàn)器官損傷，將面臨極高風(fēng)險(xiǎn)。因此，早期識(shí)別和干預(yù)異常變化，對(duì)延長(zhǎng)移植物壽命至關(guān)重要。

研究顯示，移植過(guò)程中可能因手術(shù)創(chuàng)傷、器官壓力或免疫反應(yīng)引發(fā)損傷。雖然現(xiàn)有的血液檢測(cè)和基因分析可以初步判斷細(xì)胞是否來(lái)自供肝或受體，但具體的病因常常還需借助昂貴的影像檢查或侵入性的肝穿刺活檢才能明確。而新技術(shù)則打破了這一局限。

“我們不僅能知道是否有損傷，還能識(shí)別是哪一類細(xì)胞受損，是來(lái)自移植物，還是受體的其他組織，”Wellstein說(shuō)，“例如，若檢測(cè)結(jié)果顯示膽道系統(tǒng)出現(xiàn)損傷，而肝細(xì)胞沒(méi)有問(wèn)題，醫(yī)生就可以據(jù)此調(diào)整治療策略。”

更重要的是，這項(xiàng)血液檢測(cè)可多次重復(fù)，利于連續(xù)監(jiān)測(cè)，提高了問(wèn)題早期識(shí)別的可能性。而相比傳統(tǒng)活檢僅取肝臟某一小塊組織樣本，容易出現(xiàn)取樣偏差，新技術(shù)則可以更全面、動(dòng)態(tài)地反映全肝狀態(tài)。

“我們起初并不確定是否真的能在血液中讀出這些信號(hào)，”Wellstein回憶，“但結(jié)果超出了我們的預(yù)期?！?/p>

這項(xiàng)研究最初由喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)生Megan McNamara在其MD/Ph.D.項(xiàng)目中發(fā)起，目前她也是論文第一作者。喬治城大學(xué)已就該技術(shù)申請(qǐng)專利，Wellstein、Kroemer和McNamara均為共同發(fā)明人。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃探索該技術(shù)在其他器官移植、乳腺癌放療患者和黑色素瘤治療中的應(yīng)用。他們也在尋求產(chǎn)業(yè)合作伙伴，以推動(dòng)該技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化。

“我們可以做出科學(xué)發(fā)現(xiàn)——這是學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)，”Wellstein指出，“但如果想真正讓它在臨床中發(fā)揮作用，就必須借助產(chǎn)業(yè)的力量?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Circulating cell-free DNA methylation patterns indicate cellular sources of allograft injury after liver transplant,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-60507-9

編輯：王洪

排版：李麗