近日，佛羅里達大學(xué)沃特海姆斯克里普斯生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究所（The Wertheim UF Scripps Institute）的一項最新研究，帶來了治療膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma）的一線新希望。研究團隊研發(fā)出一款名為MT-125的實驗性新藥，顯著增強了該癌癥對放療和化療的敏感性，并能有效抑制腫瘤細胞向腦組織其他區(qū)域擴散。該藥物已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，即將進入臨床試驗階段。

膠質(zhì)母細胞瘤是最致命的腦癌之一，在美國每年約有14,000名新發(fā)患者，平均生存期僅為14至16個月。盡管當前的標準治療包括手術(shù)、放療和化療，但約有一半患者所患的亞型對現(xiàn)有任何獲批藥物無效，治療選擇極為有限。

“我們知道，膠質(zhì)母細胞瘤患者正在迫切等待突破，我們正在以最快的速度推進研究。”沃特海姆斯克里普斯研究所教授兼學(xué)術(shù)事務(wù)主管、佛羅里達大學(xué)健康癌癥中心成員Courtney Miller博士表示。

這項研究的核心在于細胞內(nèi)的“分子馬達”——肌球蛋白（myosin），這種納米級蛋白質(zhì)廣泛存在于心臟、肌肉和大腦組織中，能將細胞能量轉(zhuǎn)化為運動，控制細胞移動、形變、連接等行為。盡管肌球蛋白具有極高的治療潛力，但迄今為止仍無針對它的藥物或研究工具問世。

在本次研究中，Miller博士與藥物化學(xué)家Theodore Kamenecka博士及結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Patrick Griffin博士合作，設(shè)計出多個靶向肌球蛋白的候選藥物。其中，MT-125表現(xiàn)最為突出。

為驗證該藥的抗癌潛力，團隊聯(lián)合梅奧診所（Mayo Clinic）神經(jīng)腫瘤學(xué)專家Steven Rosenfeld博士，在動物模型中進行了驗證。研究顯示，MT-125具備四重抗癌機制：

1. 令原本對放療不敏感的腫瘤細胞重新變得敏感；
2. 誘導(dǎo)癌細胞形成無法正常分裂的“多核”狀態(tài)，從而觸發(fā)細胞凋亡；
3. 阻止癌細胞形變和運動，抑制其擴散；
4. 聯(lián)合現(xiàn)有激酶抑制劑類化療藥物（如舒尼替尼 sunitinib），產(chǎn)生強效協(xié)同治療效果。

Rosenfeld博士表示：“在小鼠實驗中，MT-125與多種激酶抑制劑聯(lián)合使用，可顯著延長無病生存期，這是此前在同類模型中從未見過的效果?！?/p>

盡管如此，研究團隊也提醒，動物實驗的成果未必能完全復(fù)制到人體中。毒性安全性仍是后續(xù)臨床試驗需重點考量的問題。不過，研究表明MT-125對癌細胞的作用遠強于對正常細胞，且藥物在體內(nèi)停留時間短，采用“脈沖式”短期給藥方式可能有效降低毒副作用。

目前，MT-125已授權(quán)給由研究團隊創(chuàng)辦的佛州朱庇特市生物科技公司 Myosin Therapeutics，計劃于年內(nèi)啟動首個人體臨床試驗。此外，團隊還在同步推進另一個名為MT-110的相關(guān)藥物研發(fā)，用于治療甲基苯丙胺（冰毒）成癮，該藥物也在7月1日的《Cell》期刊上有所報道。

“我從事該領(lǐng)域研究已有35年，我始終相信，這種癌癥的解決方案只能來自‘非常規(guī)’的思維方式?！盧osenfeld博士說。

這項研究成果已于7月1日發(fā)表在國際頂尖期刊《Cell》，為人類攻克膠質(zhì)母細胞瘤這一頑疾打開了新路徑。

參考文獻：

Laszlo Radnai et al. Development of Clinically Viable Non-Muscle Myosin II Small Molecule Inhibitors,?Cell?(2025).?DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.006.?www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00640-3

Rajappa S. Kenchappa et al, MT-125 inhibits non-muscle myosin IIA and IIB and prolongs survival in glioblastoma,?Cell?(2025).?DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.019

編輯：王洪

排版：李麗