復旦大學科學家團隊命名人類新遺傳?。郝炎铀劳?/h1>
3 月 27 日，Science?子刊?Science Translational Medicine?發(fā)表了來自復旦大學生物醫(yī)學研究院王磊、桑慶團隊，聯(lián)合上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院生殖中心匡延平團隊的最新研究成果“A Pannexin 1 Channelopathy Causes Human Oocyte Death”。
該研究首先發(fā)現(xiàn)了一種此前從未被報道過的，導致女性不孕及試管嬰兒反復失敗的全新臨床表型，某些患者卵子取出體外放置一段時間或受精后一段時間，出現(xiàn)退化凋亡的現(xiàn)象，將其命名為“卵子死亡”。
（來源：Science）
研究團隊在四個獨立家系中，發(fā)現(xiàn)了細胞連接蛋白家族成員 PANX1 存在不同的突變, 通過細胞水平、爪蟾卵子、鼠模型等多個角度深入揭示了致病機制：突變通過影響蛋白糖基化、激活通道、加速 ATP 釋放，致表型出現(xiàn)，從而證明了卵子死亡是一種全新的孟德爾顯性遺傳病及糖基化疾病，也是 PANX 家族成員異常的首個離子通道疾病。
研究論文通訊作者、復旦大學生物醫(yī)學研究院王磊教授在接受 DeepTech 采訪時表示，這種新疾病的發(fā)現(xiàn)，有助于對臨床患者更加精確的分類及診斷。
細胞之間的連接與交流是生物有機體維持正常生理功能的必要環(huán)節(jié)。Connexin 與 Pannexin 家族是形成細胞之間連接的重要離子通道，它們控制的信號通路在細胞正常生理作用中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。Pannnexin（PANX）家族由三個成員 PANX1,2,3 組成。迄今尚未發(fā)現(xiàn)任何疾病由此三個成員突變導致。
PANX1 在 2003 年被克隆, 隨后的十余年間，大量研究報道其與炎癥、感染、局部缺血等生理病理學過程有關(guān)，但是，未有 PANX1 突變引起人類疾病的報道。PANX1 敲除鼠可育，也不存在其他器官的明顯異常。這些證據(jù)似乎又表明 PANX1 并不重要。
研究論文第一作者、上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科主任匡延平表示，團隊一直在關(guān)注生殖系統(tǒng)疾病的遺傳機制研究，如罕見的內(nèi)分泌異常、卵子成熟障礙、卵子畸形、受精失敗和異常受精、不卵裂、胚胎質(zhì)量差、反復胚胎著床失敗等等疑難問題，這類病人的群體很大，研究其原因并尋找解決方案，會提高生殖醫(yī)學的診治效率。
圖 | 人類卵細胞（來源：Kateryna Kon/science Photo Library）
在這項研究中，研究人員證明 PANX1 基因突變會改變 PANX1 的糖基化模式，引起 PANX1 通道異常激活，加速了卵子內(nèi)部 ATP 釋放，導致疾病出現(xiàn)。有趣的是，四個 PANX1 點突變鼠的生育力均正常且無明顯表型。隨后研究人員發(fā)現(xiàn) PANX1 在人卵中的表達顯著高于鼠卵，推測這可能是突變鼠無表型的原因。
之后，研究人員進一步制作了在卵子特異表達的野生型及突變型 PANX1 過表達鼠模型。點突變鼠模型表現(xiàn)為不孕，且準確模擬出了卵子死亡的表型。
匡延平表示，這項研究讓科學界對 PANX1 基因的重要性有了新的認識，并且揭示了卵子死亡的病因、發(fā)病機制，對于這一疾病的診斷非常重要。相信該疾病的多種臨床表型會被發(fā)現(xiàn)，而分子診斷是這一切的基礎(chǔ)。
本研究論文的共同通訊作者、復旦大學生物醫(yī)學研究院桑慶副研究員表示，“卵子死亡”這一新表型的發(fā)現(xiàn)，說明人類生殖早期特別是卵子發(fā)育過程中隱藏著一些前所未知的新機制，該發(fā)現(xiàn)一方面可以用于此類疾病的遺傳診斷，另一方面可以根據(jù)致病機制，進行相應的干預措施。接下來，研究團隊將利用已經(jīng)構(gòu)建好的“卵子死亡”小鼠模型，探索有效的治療方案，為將來這類患者的臨床治療奠定基礎(chǔ)。
來源：麻省理工中文科技
3 月 27 日，Science?子刊?Science Translational Medicine?發(fā)表了來自復旦大學生物醫(yī)學研究院王磊、桑慶團隊，聯(lián)合上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院生殖中心匡延平團隊的最新研究成果“A Pannexin 1 Channelopathy Causes Human Oocyte Death”。
該研究首先發(fā)現(xiàn)了一種此前從未被報道過的，導致女性不孕及試管嬰兒反復失敗的全新臨床表型，某些患者卵子取出體外放置一段時間或受精后一段時間，出現(xiàn)退化凋亡的現(xiàn)象，將其命名為“卵子死亡”。
（來源：Science）
研究團隊在四個獨立家系中，發(fā)現(xiàn)了細胞連接蛋白家族成員 PANX1 存在不同的突變, 通過細胞水平、爪蟾卵子、鼠模型等多個角度深入揭示了致病機制：突變通過影響蛋白糖基化、激活通道、加速 ATP 釋放，致表型出現(xiàn)，從而證明了卵子死亡是一種全新的孟德爾顯性遺傳病及糖基化疾病，也是 PANX 家族成員異常的首個離子通道疾病。
研究論文通訊作者、復旦大學生物醫(yī)學研究院王磊教授在接受 DeepTech 采訪時表示，這種新疾病的發(fā)現(xiàn)，有助于對臨床患者更加精確的分類及診斷。
細胞之間的連接與交流是生物有機體維持正常生理功能的必要環(huán)節(jié)。Connexin 與 Pannexin 家族是形成細胞之間連接的重要離子通道，它們控制的信號通路在細胞正常生理作用中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。Pannnexin（PANX）家族由三個成員 PANX1,2,3 組成。迄今尚未發(fā)現(xiàn)任何疾病由此三個成員突變導致。
PANX1 在 2003 年被克隆, 隨后的十余年間，大量研究報道其與炎癥、感染、局部缺血等生理病理學過程有關(guān)，但是，未有 PANX1 突變引起人類疾病的報道。PANX1 敲除鼠可育，也不存在其他器官的明顯異常。這些證據(jù)似乎又表明 PANX1 并不重要。
研究論文第一作者、上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科主任匡延平表示，團隊一直在關(guān)注生殖系統(tǒng)疾病的遺傳機制研究，如罕見的內(nèi)分泌異常、卵子成熟障礙、卵子畸形、受精失敗和異常受精、不卵裂、胚胎質(zhì)量差、反復胚胎著床失敗等等疑難問題，這類病人的群體很大，研究其原因并尋找解決方案，會提高生殖醫(yī)學的診治效率。
圖 | 人類卵細胞（來源：Kateryna Kon/science Photo Library）
在這項研究中，研究人員證明 PANX1 基因突變會改變 PANX1 的糖基化模式，引起 PANX1 通道異常激活，加速了卵子內(nèi)部 ATP 釋放，導致疾病出現(xiàn)。有趣的是，四個 PANX1 點突變鼠的生育力均正常且無明顯表型。隨后研究人員發(fā)現(xiàn) PANX1 在人卵中的表達顯著高于鼠卵，推測這可能是突變鼠無表型的原因。
之后，研究人員進一步制作了在卵子特異表達的野生型及突變型 PANX1 過表達鼠模型。點突變鼠模型表現(xiàn)為不孕，且準確模擬出了卵子死亡的表型。
匡延平表示，這項研究讓科學界對 PANX1 基因的重要性有了新的認識，并且揭示了卵子死亡的病因、發(fā)病機制，對于這一疾病的診斷非常重要。相信該疾病的多種臨床表型會被發(fā)現(xiàn)，而分子診斷是這一切的基礎(chǔ)。
本研究論文的共同通訊作者、復旦大學生物醫(yī)學研究院桑慶副研究員表示，“卵子死亡”這一新表型的發(fā)現(xiàn)，說明人類生殖早期特別是卵子發(fā)育過程中隱藏著一些前所未知的新機制，該發(fā)現(xiàn)一方面可以用于此類疾病的遺傳診斷，另一方面可以根據(jù)致病機制，進行相應的干預措施。接下來，研究團隊將利用已經(jīng)構(gòu)建好的“卵子死亡”小鼠模型，探索有效的治療方案，為將來這類患者的臨床治療奠定基礎(chǔ)。
來源：麻省理工中文科技
