盡管多達(dá)80%的人體腸道中都攜帶一種名為白色念珠菌（Candida albicans）的真菌，但它往往“潛伏無害”多年。然而，這種真菌一旦活躍起來，可能引發(fā)包括泌尿道、肺部甚至腦部的嚴(yán)重感染。近期，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院（Baylor College of Medicine）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌竟然可以在健康、未接受抗生素或免疫抑制處理的小鼠體內(nèi)穩(wěn)定定殖，揭示了其在腸道中“扎根”的關(guān)鍵機(jī)制。

該研究發(fā)表于期刊《Microbiology Spectrum》，由貝勒醫(yī)學(xué)院病理與免疫學(xué)教授David Corry團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多國(guó)科研人員共同完成。研究第一作者、Corry實(shí)驗(yàn)室的研究生Kelsey Mauk表示：“我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果完全顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知?！?/p>

突破傳統(tǒng)設(shè)定：健康腸道也能定植

以往的研究普遍認(rèn)為，白色念珠菌必須在宿主免疫系統(tǒng)被削弱的條件下，才可能在腸道中生存。為此，實(shí)驗(yàn)多在使用抗生素或免疫抑制劑處理后的動(dòng)物模型中進(jìn)行。但本研究團(tuán)隊(duì)選擇使用未經(jīng)任何干預(yù)的健康小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)一株臨床來源的菌株CLCA10可以在腸道中穩(wěn)定存在至少58天，且不會(huì)引起體重變化、炎癥反應(yīng)或破壞腸道菌群平衡。

即使使用抗真菌藥物治療，該真菌依舊未被完全清除，僅數(shù)量有所下降。進(jìn)一步分析顯示，該真菌主要存在于腸道內(nèi)容物和黏液層中，而其他常見人類相關(guān)真菌在健康小鼠體內(nèi)則無法定殖。

三個(gè)關(guān)鍵真菌因子：Hypha相關(guān)蛋白為定殖核心

更令人意外的是，研究發(fā)現(xiàn)三種與真菌“菌絲形態(tài)”（hyphae）相關(guān)的蛋白——Candidalysin（念珠菌溶素）、Als3（黏附蛋白） 和 Hwp1（菌絲壁蛋白），是白色念珠菌在腸道定殖的關(guān)鍵。如果缺失這些蛋白，真菌在小鼠體內(nèi)的數(shù)量顯著減少。

原本研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，Candidalysin等蛋白會(huì)因其誘發(fā)強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)而抑制定殖，但結(jié)果恰恰相反。這表明白色念珠菌可能依賴其部分致病因子才能成功“安家”。

臨床意義：為抗真菌防治提供新靶點(diǎn)

David Corry教授指出：“這一研究首次明確了真菌自身的菌絲相關(guān)因子在腸道定殖中的關(guān)鍵作用。未來，若能靶向這些機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，或許可以有效減少C. albicans在人體內(nèi)的潛在危害。”

該研究團(tuán)隊(duì)成員還包括Pedro Miramón、Michael C. Lorenz、Léa Lortal、Julian R. Naglik、Bernhard Hube、Lynn Bimler 以及 Farrah Kheradmand。

參考文獻(xiàn)：Commensal Colonization of Candida albicans in the Mouse Gastrointestinal Tract Is Mediated Via Expression of Candidalysin and Adhesins,?Microbiology Spectrum?(2025).

編輯：王洪

排版：李麗