一項由Broad研究所與麻省總醫(yī)院（Mass General Brigham）合作完成的最新研究指出，類似珠穆朗瑪峰大本營那樣的低氧環(huán)境，或許能夠保護帕金森病患者的大腦，并逆轉(zhuǎn)部分運動障礙癥狀。這項成果已發(fā)表于《自然·神經(jīng)科學》（Nature Neuroscience）。

研究人員在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，帕金森病相關(guān)的細胞功能障礙會導致腦內(nèi)氧分子異常積聚，進而加劇神經(jīng)元損傷。通過人為制造“高海拔式”的缺氧環(huán)境，不僅可阻止神經(jīng)元進一步死亡，甚至能恢復部分已受損神經(jīng)的功能。

“我們觀察到了神經(jīng)功能的部分逆轉(zhuǎn)，這真的非常令人興奮?！毖芯抗餐ㄓ嵶髡?、哈佛醫(yī)學院系統(tǒng)生物學與醫(yī)學教授、Broad研究所成員Vamsi Mootha表示，“這說明在某個時間窗口內(nèi)，神經(jīng)元仍是功能受損而非完全死亡的，如果能在這個階段干預(yù)，就可能挽救它們?！?/p>

“缺氧療法”背后的科學邏輯

這項研究建立在Mootha團隊十余年來對“缺氧”（低氧狀態(tài)）如何保護線粒體疾病的研究基礎(chǔ)之上。線粒體是細胞的“能量工廠”，長期證據(jù)表明其功能障礙與多種神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。

帕金森病患者大腦內(nèi)會逐漸堆積一種叫路易體（Lewy bodies）的異常蛋白團，干擾線粒體的正常工作。研究人員指出，這種線粒體受損會導致氧氣利用效率降低，使氧氣在腦內(nèi)過度積聚，最終變成一種“毒素”。

“我們過去在Leigh綜合征、Friedreich共濟失調(diào)等罕見病中看到，缺氧可以改善神經(jīng)癥狀。這促使我們提出一個大膽的假設(shè)：這種機制是否也適用于帕金森病？”Mootha說。

動物實驗：低氧環(huán)境可顯著改善運動功能

研究團隊在帕金森小鼠模型中測試了這個假設(shè)。他們將小鼠注射α-突觸核蛋白（α-synuclein）蛋白團以模擬路易體形成，再分別將其置于正常氧氣環(huán)境（21%）與低氧環(huán)境（11%，相當于海拔約4800米）下生活。

結(jié)果顯示，處于低氧環(huán)境的小鼠盡管同樣出現(xiàn)路易體，但幾乎沒有神經(jīng)元死亡，也沒有運動障礙。相反，呼吸正常氧氣的小鼠則表現(xiàn)出嚴重的運動障礙和腦損傷。

更令人振奮的是，研究團隊在癥狀出現(xiàn)六周后才開始為小鼠實施低氧干預(yù)，也同樣觀察到運動功能恢復、焦慮行為減少和神經(jīng)元死亡停止的積極結(jié)果。

“這意味著，即便在疾病已出現(xiàn)癥狀的階段，干預(yù)仍然可能有效?！?研究共同作者、市橋文人（Fumito Ichinose）教授表示，“這可能改變我們治療帕金森病的傳統(tǒng)思路?！?/p>

并非立即可用，人為低氧存在風險

研究人員強調(diào)，目前這些發(fā)現(xiàn)尚無法直接用于臨床治療，尤其是“自行嘗試夜間低氧呼吸”可能是危險的，甚至會加重病情。但他們正在積極開發(fā)可以模擬低氧作用的小分子藥物——一種“缺氧藥丸”（hypoxia in a pill），希望未來能以藥物形式激活類似機制。

目前，類似策略已在多種模型中顯示潛力，包括帕金森病、Leigh綜合征、Friedreich共濟失調(diào)以及早衰癥（accelerated aging）等。

“缺氧療法并非對所有神經(jīng)退行性疾病都適用，但它為我們打開了一個全新的研究方向?！盡ootha表示，“這也許會徹底改變我們理解和治療部分神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方式。”

參考文獻：Marutani, E et al. Hypoxia ameliorates neurodegeneration and movement disorder in a mouse model of Parkinson’s disease,?Nature Neuroscience?(2025).?DOI: 10.1038/s41593-025-02010-4

編輯：王洪

排版：李麗