美國加州大學歐文分校（UC Irvine）研究團隊最新研究顯示，一種由天然化合物煙酰胺（維生素B3的一種形式）和綠茶抗氧化劑表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）組成的組合，有望作為非藥物治療手段，恢復衰老腦細胞的能量水平，促進清除與阿爾茨海默病相關的有害蛋白質堆積。

該研究成果近日發(fā)表在《GeroScience》期刊。研究人員利用一種名為GEVAL的基因編碼熒光傳感器，實時監(jiān)測了阿爾茨海默癥模型老年小鼠神經(jīng)元中三磷酸鳥苷（GTP）的含量。GTP是腦細胞內重要的能量分子，研究發(fā)現(xiàn)其含量隨著年齡增長而顯著下降，特別是在細胞能量中心線粒體中。

“隨著年齡增長，腦細胞能量下降限制了其清除有害蛋白和受損細胞組分的能力，”本研究第一作者、UC Irvine生物醫(yī)學工程兼職教授Gregory Brewer指出，“恢復GTP水平幫助神經(jīng)元重新獲得了關鍵的清理功能?！?/p>

在體外實驗中，研究團隊用煙酰胺和EGCG處理衰老神經(jīng)元僅24小時，便將其GTP水平恢復至年輕細胞的水平。這一能量復蘇激活了細胞內關鍵的GTP酶Rab7和Arl8b，促進了細胞自噬過程，有效清除了阿爾茨海默病的標志性蛋白——淀粉樣β蛋白的堆積。同時，氧化應激水平也有所降低，這對抗神經(jīng)退行性病變具有積極意義。

Brewer教授強調：“這項研究首次凸顯了GTP作為腦功能重要能量源的作用。通過補充這些已作為膳食補充劑存在的天然化合物，我們或許能開辟治療認知衰退和阿爾茨海默病的新途徑。”

不過，他也提醒，目前還需進一步研究如何優(yōu)化給藥途徑，因為近期一項UC Irvine參與的臨床試驗顯示，口服煙酰胺在血液中易被失活，效果有限。

本項研究合作團隊還包括UC Irvine生物醫(yī)學工程副研究員Ricardo Santana以及現(xiàn)為南卡羅來納醫(yī)科大學博士生的Joshua McWhirt。

參考文獻：R. A. Santana et al, Treatment of age-related decreases in GTP levels restores endocytosis and autophagy,?GeroScience?(2025).?DOI: 10.1007/s11357-025-01786-4

編輯：王洪

排版：李麗