·無(wú)論是通過(guò)胰島素強(qiáng)化治療還是其他方式，當(dāng)糖尿病患者的血糖水平在短期內(nèi)快速、顯著地下降時(shí)，原有的糖尿病視網(wǎng)膜病變可能會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的加重。

以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物在減肥與糖尿病治療中療效顯著。醫(yī)藥公司在擴(kuò)展其適應(yīng)證方面做出了諸多努力，而該類藥物的副作用也受到越來(lái)越多的討論和研究。8月11日在線發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·網(wǎng)絡(luò)開放》（JAMA Network Open）上的一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于患有2型糖尿?。═2D）的人，使用胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）會(huì)稍微增加發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)，但也會(huì)降低發(fā)生失明等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)研究由美國(guó)拉黑醫(yī)院與醫(yī)療中心（Lahey Hospital & Medical Center）等機(jī)構(gòu)的研究人員主導(dǎo)。他們通過(guò)一個(gè)大型健康研究網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)超過(guò)18.5萬(wàn)名使用GLP-1藥物的2型糖尿病患者進(jìn)行了分析，并與同等數(shù)量的未使用該類藥物的患者進(jìn)行了為期兩年的對(duì)比。

研究顯示，GLP-1藥物對(duì)眼部健康具有“雙刃劍”效應(yīng)。一方面，用藥組新診斷出糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)略高（風(fēng)險(xiǎn)比為1.07）。但另一方面，在更嚴(yán)重、可能導(dǎo)致失明的并發(fā)癥上，GLP-1藥物顯示出顯著的保護(hù)作用。與對(duì)照組相比，用藥組患者發(fā)生玻璃體出血、新生血管性青光眼以及最終失明的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了26%、22%和24%。

這一保護(hù)效果在已有視網(wǎng)膜病變的患者中同樣存在。研究的亞組分析顯示，對(duì)于這些患者，使用GLP-1藥物并未加速其病情惡化，反而降低了他們需要接受激光、眼內(nèi)注射或手術(shù)等侵入性治療的概率。

為什么一種能有效控制血糖的藥物，反而可能在短期內(nèi)對(duì)視網(wǎng)膜產(chǎn)生負(fù)面影響？這可能是一種被稱為“早期惡化”（early worsening）的現(xiàn)象。研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是通過(guò)胰島素強(qiáng)化治療還是其他方式，當(dāng)糖尿病患者的血糖水平在短期內(nèi)快速、顯著地下降時(shí)，原有的糖尿病視網(wǎng)膜病變可能會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的加重。

研究指出，這種現(xiàn)象背后可能的機(jī)理是長(zhǎng)期高血糖已經(jīng)讓視網(wǎng)膜的微血管變得脆弱和功能失調(diào)，當(dāng)血糖突然恢復(fù)正常時(shí)，血流動(dòng)力學(xué)的急劇改變會(huì)對(duì)這些脆弱的血管造成新的應(yīng)力，如同給一條老化的水管突然加大水壓，可能導(dǎo)致血管通透性增加、滲漏甚至新生血管形成，從而使病情暫時(shí)惡化。不過(guò)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，穩(wěn)定的血糖控制依然是預(yù)防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的基石。新研究中觀察到的嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)降低印證了這一點(diǎn)。

研究作者們?cè)诮Y(jié)論中強(qiáng)調(diào)，這些發(fā)現(xiàn)意味著所有使用GLP-1受體激動(dòng)劑的2型糖尿病患者，無(wú)論之前是否有視網(wǎng)膜病變，都應(yīng)當(dāng)接受定期的眼部并發(fā)癥篩查和監(jiān)測(cè)。

“減肥神藥”雖能有效控制血糖，但其副作用也不容忽視。其根據(jù)多項(xiàng)文獻(xiàn)綜述，這類藥物最常見的副作用集中在胃腸道，包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛。這主要是因?yàn)樗幬飼?huì)減緩胃排空，雖然有助于增加飽腹感，但也可能導(dǎo)致消化不良。

除了常見的胃腸道反應(yīng)，一些較為少見但更需警惕的風(fēng)險(xiǎn)也值得關(guān)注。有研究指出，GLP-1藥物可能增加膽結(jié)石和膽囊炎的風(fēng)險(xiǎn)，并且與罕見的胰腺炎存在潛在關(guān)聯(lián)。此外，當(dāng)與其他降糖藥（如胰島素）聯(lián)用時(shí)，低血糖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)相應(yīng)增加。

更為罕見的副作用則包括皮疹、咽鼓管功能障礙等。有報(bào)道指出，這類藥物對(duì)心血管系統(tǒng)具有多重影響，雖然在一些試驗(yàn)中能夠降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，但也有研究提示需要關(guān)注血壓降低等次級(jí)效應(yīng)。

在GLP-1藥物憑借其強(qiáng)大功效改變糖尿病和肥胖癥治療格局的同時(shí)，患者和醫(yī)生必須對(duì)其潛在風(fēng)險(xiǎn)有清晰的認(rèn)識(shí)。使用者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)身體反應(yīng)，通過(guò)定期檢查來(lái)平衡療效與風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)真正的個(gè)體化精準(zhǔn)治療。

參考文獻(xiàn)：

Ramsey DJ, Makwana B, Dani SS, et al. GLP-1 Receptor Agonists and Sight-Threatening Ophthalmic Complications in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2526321.

Kasprzak, Anna, et al. “Adverse effects of GLP–1 Receptor Agonists.” Journal of Education, Health and Sport 78 (2025): 57774-57774.

Khan, Faizaan I., et al. “Otolaryngologic Side Effects of GLP‐1 Receptor Agonists.” The Laryngoscope 135.7 (2025): 2291-2298.

Marso, Steven P., et al. “Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes.” New England Journal of Medicine 375.4 (2016): 311-322.

來(lái)源：澎湃新聞