中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員于海軍團隊聯(lián)合華東師范大學(xué)教授徐志愛，創(chuàng)新構(gòu)建了超聲響應(yīng)型脂質(zhì)納米顆粒平臺，為實現(xiàn)時空可控的先天免疫刺激和mRNA腫瘤疫苗治療提供了強有力的臨床轉(zhuǎn)化平臺。相關(guān)研究近日發(fā)表于《美國化學(xué)會志》，并入選封面論文。

封面圖為超聲響應(yīng)型脂質(zhì)納米顆粒增強mRNA腫瘤疫苗治療示意圖。圖片由研究團隊提供

腫瘤疫苗是一種可誘導(dǎo)機體特異性且持久性抗腫瘤免疫應(yīng)答的治療手段，有望改善臨床腫瘤治療現(xiàn)狀。其中，基于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送的mRNA腫瘤疫苗是免疫治療的前沿技術(shù)，已有多款針對腫瘤新抗原的mRNA疫苗進入臨床研究。mRNA體外合成通常采用核苷化學(xué)修飾策略，但該策略會顯著降低mRNA編碼腫瘤抗原的免疫原性，阻礙樹突細胞（DC）熟化與抗原交叉呈遞，限制抗原特異性T細胞免疫反應(yīng)。

在前期工作的基礎(chǔ)上，研究團隊開發(fā)了一類聲敏劑偶聯(lián)型脂質(zhì)—聲佐劑脂質(zhì)，在超聲刺激條件下能夠精準(zhǔn)產(chǎn)生聲動力效應(yīng)以誘導(dǎo)DC細胞熟化與先天免疫反應(yīng)激活，即具有超聲響應(yīng)型免疫佐劑活性。進一步地，研究團隊通過微流控裝置快速制備包載有線性mRNA的超聲響應(yīng)型脂質(zhì)納米顆粒（ULNP）。

測試結(jié)果表明，ULNP在聯(lián)合超聲刺激后可有效提高淋巴結(jié)內(nèi)先天免疫反應(yīng)的激活水平，促進DC細胞I型干擾素分泌與抗原交叉呈遞，誘導(dǎo)抗原特異性CD8+ T細胞反應(yīng)約2.5倍的提升，并顯著抑制小鼠黑色素瘤生長。

此外，該超聲響應(yīng)型免疫佐劑策略可用于增強環(huán)狀RNA腫瘤疫苗治療。包載有肝癌新抗原編碼環(huán)狀RNA的ULNP與超聲刺激聯(lián)合治療時，能夠誘導(dǎo)強烈且安全的新抗原特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，有效消除小鼠原位肝癌移植瘤。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1021/jacs.5c06028

來源：中國科學(xué)報