近日，發(fā)表在 Free Radical Biology and Medicine 的一項研究揭示了常見的基因突變?nèi)绾卧黾痈闻K疾病的風(fēng)險，并提出通過健康生活方式或可降低相關(guān)危險。

研究聚焦于一種名為醛脫氫酶2（ALDH2）的關(guān)鍵酶。該酶在體內(nèi)負(fù)責(zé)清除有害醛類物質(zhì)，其中最為人熟知的功能是代謝酒精代謝產(chǎn)物乙醛。但事實上，它還參與清除另一類強毒性醛類——丙烯醛。丙烯醛可來自外界污染源，如香煙煙霧，對蛋白質(zhì)、DNA和脂質(zhì)造成破壞，從而促進心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等的發(fā)生。

在東亞人群中，約有40%的日本人攜帶一種名為 ALDH2*2 的基因突變，會顯著削弱該酶的功能。這類人群不僅在飲酒后常出現(xiàn)“喝酒臉紅”的現(xiàn)象，還被證實罹患食管癌的風(fēng)險更高，尤其是長期飲酒、吸煙者。

大阪公立大學(xué)獸醫(yī)學(xué)研究科的伊澤剛副教授與研究生高見優(yōu)希帶領(lǐng)的團隊，為了探索當(dāng)醛類解毒受阻時肝損傷的發(fā)生機制，構(gòu)建了模擬人類 ALDH2*2 攜帶者的基因敲入小鼠模型。研究人員使用在肝臟可代謝為丙烯醛的烯丙醇，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血液中不僅丙烯醛水平急劇升高，多種醛類也同時迅速積聚，他們將這一現(xiàn)象稱為 “醛類風(fēng)暴”（aldehyde storm）。

進一步研究顯示，這種“醛類風(fēng)暴”導(dǎo)致肝臟內(nèi)醛類物質(zhì)堆積，誘發(fā)嚴(yán)重的肝損傷。正常情況下，抗氧化物谷胱甘肽（glutathione）能中和丙烯醛，但在實驗小鼠中谷胱甘肽水平急劇下降，未能發(fā)揮解毒作用。谷胱甘肽耗竭還促進了氧化應(yīng)激，觸發(fā) 鐵死亡（ferroptosis），最終導(dǎo)致肝臟等組織的細(xì)胞死亡，其中以肝臟受損最為嚴(yán)重。

“我們首次確認(rèn)了醛類代謝、氧化還原平衡與鐵死亡途徑之間的緊密聯(lián)系?！备咭姳硎?。

研究團隊指出，這一機制對于攜帶 ALDH2*2 基因變異的人群同樣適用。由于他們分解醛類的能力減弱，一旦體內(nèi)醛類水平突然上升，肝臟抗氧化防御就可能被擊潰，從而造成更嚴(yán)重的肝損傷。

雖然本研究中使用的丙烯醛劑量高于吸煙所能帶來的水平，但伊澤強調(diào)，這類風(fēng)險更可能出現(xiàn)在接受化療的患者身上，例如使用會在體內(nèi)代謝為丙烯醛的環(huán)磷酰胺。值得注意的是，電子煙煙霧中同樣含有丙烯醛。

“這項研究提示，ALDH2*2 攜帶者應(yīng)避免高水平的醛類暴露，并通過健康飲食增強抗氧化防御，同時重視肝臟健康監(jiān)測。”伊澤說。

研究團隊表示，未來將進一步探索 ALDH2*2 攜帶者長期暴露于醛類所帶來的健康風(fēng)險，尤其是其在癌癥發(fā)生中的作用。

參考文獻：Yuki Takami et al, Systemic aldehyde storm induced by allyl alcohol exposure results in extensive hepatic ferroptosis in Aldh2?2 knock-in mice,?Free Radical Biology and Medicine?(2025).?DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.07.045

編輯：王洪

排版：李麗