根據(jù)最新《衛(wèi)報(bào)》報(bào)道，美國科學(xué)家 Sekar Kathiresan的Verve Therapeutics公司宣布研發(fā)永久性心臟病預(yù)防針，使用CRISPR基因編輯技術(shù)修改肝臟中的“壞膽固醇基因”，以達(dá)到永久預(yù)防心臟病的效果。

當(dāng)心臟病專家Sekar Kathiresan博士對(duì)與冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)的基因進(jìn)行編目時(shí)，他發(fā)現(xiàn)近60種可以預(yù)防或治療心臟病的基因：一些可以降低血液中的LDL水平（“壞膽固醇”），從而防止心臟病發(fā)作；一些引起動(dòng)脈炎癥，從而提高心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)；一些對(duì)甘油三酯、血管及其他危險(xiǎn)因素的影響更大。

雖然現(xiàn)有的藥物大多在基因的下游發(fā)生作用，但Kathiresan認(rèn)為在DNA水平上進(jìn)行相應(yīng)的治療，可以讓心臟病專家“重新想象”應(yīng)該如何治療冠狀動(dòng)脈疾病，永久性地預(yù)防心臟病。Sekar Kathiresan的Verve Therapeutics公司以GV（前谷歌風(fēng)險(xiǎn)投資公司）為首，擁有5850萬美元的種子基金，旨在開發(fā)靶向心臟病的CRISPR基因編輯療法。 Kathiresan表示，Verve計(jì)劃通過改變?nèi)祟怐NA，降低甘油三酯和膽固醇的水平，進(jìn)而永久性預(yù)防心臟病。他補(bǔ)充說：“我認(rèn)為我們可以重新審視對(duì)心臟病的預(yù)防工作，因?yàn)檫@種基因水平的改變可持續(xù)一生”。

最初的融資還包括ARCH Venture Partners，F(xiàn)-Prime Capital和Biomatics Capital。 Verve已經(jīng)與主要的CRISPR競爭者建立了聯(lián)系。它正在與Verily合作開發(fā)脂質(zhì)納米粒子，以將CRISPR傳遞到細(xì)胞中，這是未來CRISPR療法的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

Kathiresan教授表示，Verve的第一個(gè)目標(biāo)將是治療如純合子家族性高膽固醇血癥等威脅生命的疾病?；加羞@種疾病的一些人的基因?yàn)榧兒媳硇?，這意味著他們?cè)诨虻膬蓚€(gè)拷貝中都有升高膽固醇的突變（例如LDLR，APOB或PCSK9）。唯一的治療方法是幾十年前開發(fā)的一種名為LDL血液成分術(shù)，它通過一臺(tái)去除LDL的機(jī)器將血液中的LDL清除，但必須每兩周進(jìn)行一次血液清理，這可能導(dǎo)致危險(xiǎn)性低血壓、出血和疼痛。

在獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)之前，Verve必須清除許多研發(fā)障礙。斯坦福大學(xué)的心臟病專家Joshua Knowles博士表示，由于他汀類藥物及其他治療方法具有良好的療效和安全性，因此這種基因療法的安全性將成為獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)的關(guān)鍵”。同時(shí)，基因編輯的療效也將是一個(gè)挑戰(zhàn)。 Verve可能必須證明CRISPR編輯能夠作用于足夠多的肝細(xì)胞進(jìn)而降低一定水平的LDL，并且被編輯的細(xì)胞不會(huì)被具有原始基因的細(xì)胞所取代。

Verve在開發(fā)心血管疾病基因療法方面也將面臨激烈競爭。例如，Medicines公司已經(jīng)開展了六項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，測試小干擾RNA（siRNA）是否可以從根本上降低家族性高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化患者的血脂。去年，該公司的siRNA在第二階段臨床試驗(yàn)中成功阻止了人體PCSK9的生產(chǎn)，六個(gè)月后LDL幾乎減半，從平均161降到91（低于100被認(rèn)為是健康的）。

雖然Verve面臨研發(fā)、營銷和公關(guān)上許多困難，但其探尋的使用CRISPR基因編輯技術(shù)來一次性解決心臟病的出發(fā)點(diǎn)是很好的。想象一下，患者再也無需每天都服用降脂藥，無需再按時(shí)抽血檢查血脂和轉(zhuǎn)氨酶，這其中的意義遠(yuǎn)大于對(duì)患者生活質(zhì)量的提高。

來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)