美國NIH國家過敏和傳染病研究所(NIAID)資助的一項最新研究表明,流感病毒蛋白質(zhì)的不斷變化的“頭部”具有意想不到的致命弱點。這一團隊發(fā)現(xiàn)并鑒定了一種天然存在人體抗體中的結(jié)構(gòu),該抗體可以識別和破壞病毒進入機體、感染細胞的一部分血凝素(HA)蛋白。

這一研究成果公布在5月16日的Cell雜志上,研究人員證明了這種抗體:FluA-20能與HA蛋白上球狀頭部區(qū)域(與抗體短暫接觸)緊密結(jié)合。

終于等到這一天,Cell發(fā)現(xiàn)了流感病毒的致命弱點-肽度TIMEDOO

范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的James Crowe和Scripps研究所的Ian Wilson等人領(lǐng)導(dǎo)了這項研究,他們從接種過許多流感疫苗的人體那里分離出FluA-20抗體。通過在一系列實驗,他們發(fā)現(xiàn)FluA-20可以“進入”HA三聚體分子中難以接近的部分,并使其分解,從而防止病毒從細胞傳播到細胞。

這一發(fā)現(xiàn)令人感到驚訝,因為這個三聚體HA區(qū)域被認為是穩(wěn)定的,而且不能被抗體接近。此外,這個區(qū)域與HA頭部的其它部位不同,出現(xiàn)變化的幾率很小,在毒株之間保守性強。因此理論上,針對該精確區(qū)域,基于抗體的治療劑將對許多甲型流感病毒株有效。同樣,引發(fā)針對該靶標(biāo)的抗體的疫苗可以提供針對任何流感病毒株的長期保護,可以減少每年季節(jié)性流感疫苗接種的需要。

在小鼠研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)小鼠接觸導(dǎo)致人類疾病四種不同甲型流感病毒亞型時,F(xiàn)luA-20可以預(yù)防感染或疾病發(fā)生。實驗中使用的兩種病毒H1N1和H5N1是第1組流感亞型,而另外兩種,H3N2和H7N9是第2組的成員。目前的流感疫苗必須含有來自兩種亞型的病毒組分,幫助引發(fā)匹配的抗體。能夠產(chǎn)生針對兩組成員的有效抗體的單一疫苗可以提供廣泛的多年抗流感保護。

來源:生物通

原文標(biāo)題:

S Bangaru et al. A site of vulnerability on the influenza virus hemagglutinin head domain trimer interface. Cell DOI: 10.1016/j.cell.2019.04.011 (2019).