復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心主任章真教授在門診

6月10日，記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院大腸癌綜合診治團(tuán)隊(duì)副首席專家、放射治療中心主任章真教授領(lǐng)銜的一項(xiàng) “伊立替康聯(lián)合新輔助化放療”治療局部晚期直腸癌的研究成果，在日前舉行的第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會上受到廣泛關(guān)注。

據(jù)介紹，這項(xiàng)由國內(nèi)17家放療中心共同參與歷時(shí)兩年的研究成果證實(shí)，伊立替康聯(lián)合新輔助化放療治療結(jié)直腸癌的完全緩解率可達(dá)33.1%，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)新輔助化放療方案17.4%的完全緩解率，療效提升近一倍。

最新癌情數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病率已經(jīng)位居惡性腫瘤發(fā)病排行榜第五位；2015 年我國結(jié)直腸癌的新發(fā)病例數(shù)為 37.63 萬人，約50%的直腸癌患者在初診時(shí)即是中晚期。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸癌多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊(duì)首席專家、大腸外科蔡三軍教授表示，生活水平的提高和生活方式的日益西化等，是導(dǎo)致結(jié)直腸癌這種“富貴病”在我國高發(fā)的重要原因。相較于西方發(fā)達(dá)國家，我國直腸癌患者往往因預(yù)防和篩查意識不足而導(dǎo)致病情貽誤。

據(jù)了解，對于大多數(shù)局部晚期直腸癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合術(shù)前新輔助化放療能夠顯著縮小腫瘤，達(dá)到更滿意的手術(shù)切除，并減少術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。但即便有約10-15%的直腸癌患者通過“氟尿嘧啶單藥聯(lián)合新輔助放療”這種標(biāo)準(zhǔn)治療方案獲得了完全緩解，仍然有約三分之一的患者在隨訪期間出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

“如何破解局晚期直腸癌新輔助化放療效果差的難題？新輔助化放療同期聯(lián)合另一種藥物，或許可以成為提高患者腫瘤完全緩解率、降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率的有效方法。”章真表示，“抗腫瘤藥物的協(xié)同作用為我們提供了新的思路，我們嘗試將化療藥物伊立替康與新輔助放化療相結(jié)合，利用放射線和化療藥物殺滅癌細(xì)胞的不同機(jī)制，實(shí)現(xiàn)1+1>2的協(xié)同殺滅效果。但由于多種因素，國際腫瘤領(lǐng)域此前對該種聯(lián)合方案的研究甚少?！?/p>

2015年11月，腫瘤醫(yī)院章真、朱驥教授牽頭發(fā)起了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對照、多中心的臨床3期研究，探索在UGT1A1基因引導(dǎo)下伊立替康+卡培他濱聯(lián)合放療的臨床療效。協(xié)作組聯(lián)合了國內(nèi)17家頂級放療中心，歷時(shí)2年，對360例局部晚期的直腸腺癌患者進(jìn)行了研究。

章真進(jìn)一步解釋說，伊立替康聯(lián)合化放療的研究難點(diǎn)在于該方案會導(dǎo)致患者毒性反應(yīng)的增加，這限制了治療的劑量強(qiáng)度。但研究組此前進(jìn)行的一系列的探索性研究發(fā)現(xiàn)，在一個(gè)名為UGT1A1的基因指導(dǎo)下，能夠更加精準(zhǔn)的針對每一例患者制定個(gè)體化的治療強(qiáng)度，UGT1A1基因在其中起到“導(dǎo)向標(biāo)”的作用。

因此，研究團(tuán)隊(duì)對兩組患者分別采用傳統(tǒng)的卡培他濱單藥+術(shù)前化放療及伊立替康+卡培他濱聯(lián)合術(shù)前化放療的方案，根據(jù)UGT1A1基因表型確定用藥劑量，并觀察2組的臨床療效及毒性反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，兩種方案下患者的腫瘤完全緩解（消失）率分別為17.4%和33.1%，療效差別顯著。

“相比于傳統(tǒng)治療方案，聯(lián)合伊立替康的新輔助化放療帶來的完全緩解率提升接近一倍，相比于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)方案僅有10-20%的完全緩解率，該治療方案給直腸癌患者帶來的臨床獲益將會更多?！闭抡娣浅Ｐ老玻斑@表明將有更多局部晚期直腸癌患者有望實(shí)現(xiàn)病情控制，并進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)手術(shù)根治及長期生存。”

此外，在個(gè)體化精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，對于那些腫瘤退縮顯著、同時(shí)患者又有強(qiáng)烈保肛意愿的低位直腸癌患者，化放療后能否“暫緩手術(shù)、采用觀察等待”的策略，在國際上也已引起了廣泛的重視。腫瘤醫(yī)院在大腸癌首席專家蔡三軍的支持下，目前已有超過60余例患者接受了該方案的治療。經(jīng)定期密切隨訪，絕大多數(shù)患者病情穩(wěn)定，僅有少數(shù)疑似局部復(fù)發(fā)接受了挽救性手術(shù)并同樣得到了根治。

“需要注意的是，觀察等待策略必須經(jīng)過高度選擇，幾項(xiàng)條件同時(shí)方可實(shí)施：1.腫瘤位置較低，保肛手術(shù)難以進(jìn)行或效果不佳；2.患者對保肛有強(qiáng)烈意愿；3.初始腫瘤負(fù)荷不宜過大；4.腫瘤對術(shù)前化放療效果明顯；5.患者隨訪依從性好?！敝祗K表示，“另外，由于隨著伊立替康劑量的增加，患者毒性反應(yīng)也會明顯增加，主要表現(xiàn)出白細(xì)胞降低、粒細(xì)胞降低及腹瀉的癥狀，這對患者的生活質(zhì)量帶來一定影響。我們正在聯(lián)合上海市第一人民醫(yī)院藥劑科開展一項(xiàng)前瞻性研究，根據(jù)首次給藥后的藥物濃度分析，能夠精準(zhǔn)的預(yù)測患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，并提前進(jìn)行預(yù)防干預(yù)，盡可能降低副作用帶來的痛苦?！?/p>

來源：科學(xué)網(wǎng)