近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通知，警告糞便微生物移植（fecal microbiota transplantation, FMT）治療方法存在嚴(yán)重的潛在健康風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能危及生命。同時(shí)，F(xiàn)DA 緊急叫停了一系列相關(guān)臨床試驗(yàn)，除非研究者可以證明移植樣本不含多重耐藥性生物。

圖 掃描電鏡下的人類(lèi)糞便，其中含有多種細(xì)菌(來(lái)源： Getty Images）

糞便移植仍處探索中

糞便微生物移植，也被稱為糞便移植，是一種通過(guò)灌腸、胃喉、或口服膠囊等途徑，將健康捐贈(zèng)者糞便菌群轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，幫助患者恢復(fù)腸道菌落平衡，達(dá)到治療目的的醫(yī)學(xué)療法。有相當(dāng)數(shù)量的研究證實(shí)，糞便移植有助于治療受艱難梭菌感染的病人，同時(shí)該療法也被應(yīng)用于自身免疫疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中。2013 年起，F(xiàn)DA 將糞便移植當(dāng)做“實(shí)驗(yàn)性藥物”進(jìn)行監(jiān)管。

此次事件的起因，是有兩名免疫功能不全的患者在一項(xiàng)研究性實(shí)驗(yàn)中接受了糞便微生物移植治療，隨后多重耐藥性生物（MDRO）引發(fā)了嚴(yán)重的細(xì)菌感染，其中一名患者死亡。感染源均為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸桿菌，而兩人接受的 FMT 治療樣本來(lái)自同一捐贈(zèng)者，且在該捐贈(zèng)者的其他樣本中也同樣發(fā)現(xiàn)了產(chǎn) ESBL 大腸桿菌。

而在此次臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前，并沒(méi)有進(jìn)行相關(guān)耐藥菌的檢測(cè)。

事實(shí)上，糞便入藥在自然界和人類(lèi)文明中都留下過(guò)痕跡，初生的動(dòng)物會(huì)吃母親的糞便幫助消化食物，而中醫(yī)中也有將各種動(dòng)物糞便成分入藥的記載。近幾年來(lái)，隨著人們對(duì)腸道微生物研究工作的深入，關(guān)于微生物群落與肥胖、炎癥性腸病、心臟病、結(jié)腸癌，甚至抑郁癥、孤獨(dú)癥等疾病的各項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)入了蓬勃發(fā)展的階段。

但值得注意的是，目前并未有任何成熟的糞便移植產(chǎn)品直接面向消費(fèi)者。

在美國(guó)，F(xiàn)DA 并未批準(zhǔn)糞便移植的任何產(chǎn)品，僅允許以研究性目的開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，并給予指導(dǎo)監(jiān)管，同時(shí)限制性地僅允許對(duì)常規(guī)治療沒(méi)有響應(yīng)的艱難梭菌感染患者嘗試該療法。

事故發(fā)生后，F(xiàn)DA 緊急發(fā)出安全警告，向醫(yī)療保健供應(yīng)商和患者通報(bào)了糞菌移植的潛在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)，F(xiàn)DA 快速制定了新的指導(dǎo)方法與檢測(cè)規(guī)則，并規(guī)定采取額外的保護(hù)測(cè)試，如：對(duì)供體進(jìn)行篩查，排除 MDRO 風(fēng)險(xiǎn)較高的個(gè)體；對(duì)供體糞便進(jìn)行 MDRO 檢測(cè)，排除檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性的糞便等。

同時(shí)，F(xiàn)DA 叫停了其他目前進(jìn)行中的相關(guān)臨床試驗(yàn)，而這類(lèi)進(jìn)行中的項(xiàng)目并不在少數(shù)。未來(lái)，F(xiàn)DA 需要在治療效果與潛在危險(xiǎn)中做出權(quán)衡決策。

在我國(guó)，近年來(lái)關(guān)于糞便微生物移植的臨床研究先后在廣州、上海、南京、鄭州等地的相關(guān)醫(yī)院中陸續(xù)展開(kāi)，相關(guān)糞菌庫(kù)也在籌建中。但糞便微生物移植更多地處于科研或臨床試驗(yàn)的初級(jí)階段，風(fēng)險(xiǎn)不可忽視。

雙面微生物

我們身體里有一種東西，和大腦一樣重要，那就是微生物群體，尤其是腸道微生物。

微生物究竟可以有多重要？

可以說(shuō)，你所展現(xiàn)出的你，很可能是由你體內(nèi)不足三斤重的微生物所操控的。小到是否可以正常代謝消化，大到健康免疫、防御疾病，甚至是誰(shuí)和誰(shuí)互相更吸引等一系列社會(huì)行為，都與你身體內(nèi)的這一微小群體息息相關(guān)。

微生物并非都像大家認(rèn)為的有害病毒、病菌一樣，會(huì)對(duì)人體造成傷害，相反，很多時(shí)候，它們甚至是人類(lèi)的健康衛(wèi)士。在人體內(nèi)，共有100萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌——10倍于人體細(xì)胞的總數(shù)（約10萬(wàn)億個(gè)）。這上百萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌來(lái)源廣泛，母體、空氣、身邊的寵物，甚至任何你能想到的地方都可能是來(lái)源之一。

(來(lái)源：Shutterstock）

一般來(lái)說(shuō)，成年人的微生物菌落相對(duì)穩(wěn)定，但人與人之間的差異卻很大。有種對(duì)未卜先知的形容叫“肚子里的蛔蟲(chóng)”，在這里用來(lái)概括腸道微生物顯得恰到好處。已有的研究證明，不同的微生物菌落與肥胖、炎癥性腸病、心臟病、結(jié)腸癌，甚至抑郁癥、孤獨(dú)癥等疾病密切相關(guān)，體內(nèi)的微生物群體無(wú)時(shí)無(wú)刻不在左右著你。

糞便移植，正是一種通過(guò)將健康捐贈(zèng)者糞便菌群轉(zhuǎn)移到病人體內(nèi)，幫助患者恢復(fù)腸道菌落平衡，達(dá)到治療目的的一種醫(yī)療手段。2013 年起，F(xiàn)DA 將糞便移植當(dāng)做“實(shí)驗(yàn)性藥物”進(jìn)行監(jiān)管。

(來(lái)源：Shutterstock）

善意的惡果

事實(shí)上，這并不是第一例因?yàn)榫栀?zèng)出現(xiàn)的致死事件。

2018 年，《美國(guó)移植學(xué)雜志》上報(bào)道了一起罕見(jiàn)的醫(yī)療事故，有四名患者在移植了同一位捐贈(zèng)者的不同器官后，先后均患上了乳腺癌。其中 3 人死亡，只有 1 人及時(shí)治療后幸免。

2007 年，一名 53 歲的歐洲女性因中風(fēng)去世，死后醫(yī)生將這名女子的腎、肺、心臟、肝臟移植到 5 名患者身上。移植后不久，心臟移植患者因免疫排斥反應(yīng)死亡，而其他 4 名接受者，盡管手術(shù)成功，卻難逃死神的洗禮。

16 個(gè)月后，接受肺移植手術(shù)的女子患病入院，在胸部淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞，而這些癌細(xì)胞實(shí)際上是乳腺癌細(xì)胞。隨后其余三名接受者也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，最終只有一名接受右腎移植的患者及時(shí)切除移植器官，得以幸免。

當(dāng)醫(yī)生對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行基因檢測(cè)后，證實(shí)這四名患者體內(nèi)的癌細(xì)胞具有相同的基因型，且均來(lái)自于器官的捐贈(zèng)者。

（來(lái)源：newsGP）

來(lái)自陌生人善意的饋贈(zèng)，有時(shí)卻可能潛藏著更大的兇險(xiǎn)。接受器官移植的患者本身健康免疫狀況欠佳，同時(shí)由于需要服用抗免疫排斥類(lèi)藥物抑制自身免疫對(duì)移植器官的攻擊，反而給潛藏的癌細(xì)胞“攻城略地”提供了絕佳的條件。

而這些潛藏的危險(xiǎn)因子，在顯露真身之前，想要檢測(cè)可以說(shuō)是難于上青天，即使是再細(xì)致再全面的檢測(cè)，也做不到萬(wàn)無(wú)一失。

本來(lái)是“外援”的安全衛(wèi)士，或是救命稻草，到了新的患者體內(nèi)，卻出現(xiàn)“水土”不服的情況，甚至要了人性命。

再有效的療法，也不意味著絕對(duì)安全。在療法自身存在的價(jià)值之外，監(jiān)管和不斷提升與調(diào)整的檢測(cè)也是一個(gè)不可或缺的重要部分。醫(yī)療科技在不斷地進(jìn)步和成長(zhǎng)，背后經(jīng)歷卻常常是以生命為代價(jià)的試錯(cuò)之路。醫(yī)學(xué)發(fā)展未來(lái)可期，但也希望通過(guò)更多的思考和磨練，減少這種生命的代價(jià)。

來(lái)源：MIT科技評(píng)論