7月24日，總部位于瑞士的Roivant Sciences其子公司Myovant宣布目前在研的子宮肌瘤藥物Relugolix在III期臨床試驗LIBERTY 2中已達到主要終點，以及6項關鍵性次要終點。該公司表示預計今年年底前會向美國食品藥品管理局（FDA）提交新藥申請（NDA）。

Relugolix的創(chuàng)新療法

目前，臨床上對于子宮肌瘤最常見藥物治療是使用促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物來減少身體產(chǎn)生雌激素，達到縮小子宮肌瘤，減少出血的癥狀。比如亮丙瑞林（Leuprorelin）和戈舍瑞林(Goserelin)，通過注射的方式或皮下埋植藥物來給藥；而另一種那法瑞林(Nafarelin)則是與鼻噴霧給藥方式相似。

是藥三分毒，醫(yī)生通常建議子宮肌瘤患者服用這類藥物不得超過6 個月，若長期服用，則會造成骨密度降低，增加骨質疏松的風險。如果將小劑量的雌激素、孕激素以及GnRH激動劑聯(lián)合用藥時，骨質疏松癥狀有所緩解，但一經(jīng)停用 GnRH 激動劑，子宮肌瘤又會恢復如初。

Relugolix作用圖 圖片來源：myovant.com

正是看到了這類藥物治療的不足，Myovant公司研發(fā)了Relugolix來完善GnRH相關的療法。Relugolix是一種每日一次口服小分子GnRH受體拮抗劑，通過結合并阻斷腦垂體前葉中的GnRH受體（GnRHR），GnRH（黃體生成素和促卵泡激素）的釋放，從而減少女性卵巢中雌激素和孕酮的分泌，最終達到有效縮小子宮肌瘤的的作用。

各項數(shù)據(jù)均超越Abbive

本次III期臨床試驗研究共招募了770名患有子宮肌瘤的女性志愿者，最終確定382名接受LIBERTY 2試驗，將其隨機以1：1：1的比例進行分配。其中一組接受24周每日一次Relugolix聯(lián)合用藥治療（relugolix 40 mg+ 1.0 mg雌二醇+0.5 mg醋酸炔諾酮）。第二組接受12周Relugolix 40 mg每日一次單藥治療+12周relugolix聯(lián)合治療。第三組接受24周每日一次安慰劑聯(lián)合用藥治療（relugolix 40 mg+ 1.0 mg雌二醇+0.5 mg醋酸炔諾酮）。

Orilissa（elagolix）圖片來源：orilissa.com

值得一提的是， 與艾伯維（Abbive）在2018年11月獲批的Orilissa（elagolix）的多次服藥方式相比，每日一次服藥變得更加輕松，也更受市場歡迎。

1.主要終點

該研究以在6個月治療期的最后35天內月經(jīng)失血量小于80 mL，以及起點之間的失血量減少50％或更多作為應答標準。研究結果發(fā)現(xiàn)，在第一種情況下，接受Relugolix聯(lián)合治療的84.3％的患者經(jīng)歷了從基線開始的月經(jīng)失血量顯著降低。在第二種情況下71.2%的女性在接受了Relugolix聯(lián)合治療后顯示為應答者，而安慰劑治療組的應答者僅為14.7%。

同樣的應答標準，第一種情況，只有68.5％的患者在服用Orilissa后失血量小于80ml，而服用安慰劑的女性只有8.7％。在第二種情況下，Orilissa組中有76.2％的患者顯示為應答者，而安慰劑組只有10.1％。

除主要終點外，試驗中其他關鍵的次要終點還包括疼痛減輕，生活質量改善，閉經(jīng)，定義為無失血或可忽略不計的失血，基線時貧血女性的貧血改善和減少在子宮體積都達到了有效終點。

2.藥物副作用

更值得一提的是，Orilissa在上市后副作用引起了眾多醫(yī)生的告誡，除了骨密度損傷外，還包括與更年期相似的潮熱和夜汗，更有患者稱寧愿多忍受子宮肌瘤幾年，但不愿這么痛苦的服藥。

于是，研究人員們也對Relugolix停藥后的隨機戒斷進行研究，結果表明，骨密度損傷方面沒有明顯變化，且在潮熱和夜汗方面也僅僅有5.6%的患者表示出現(xiàn)不適反應。在這一點上，Relugolix再次完勝Orilissa。

年底新藥申請有望

Myovant Sciences總裁兼首席執(zhí)行官Lynn Seely博士 圖片來源： Myovant

Myovant Sciences總裁兼首席執(zhí)行官Lynn Seely博士對這一研究結果非常滿意，她表示：“Myovant Sciences現(xiàn)在已經(jīng)在兩項大型晚期研究和一項生物等效性研究中清楚地證明，Relugolix聯(lián)合治療具有良好的耐受安全性。而且每日一個口服給藥是目前市場上其他公司所不能給予子宮肌瘤患者的便利。通過這些結果，我們的團隊將更加專注于年底提交NDA這件事情上，并將繼續(xù)建立組織和運用能力以便有效地成功地為有需要的女性提供這種治療?！?/p>

參考資料：

[1] Myovant Sciences Announces Positive Results from Second Phase 3 Study Evaluating Once-Daily Relugolix Combination Therapy in Women with Uterine Fibroids and Positive Results from Bioequivalence Study

[2] AbbVie’s Orilissa makes its uterine fibroids case with double phase 3 win

[3] Relugolix