歡迎各位來(lái)到“circRNA研究報(bào)道匯總”欄目，本期從pubmed中檢索收集最新發(fā)布的circRNA文獻(xiàn)22篇，下面我們一起來(lái)看看circRNA研究有哪些新進(jìn)展。

1、源自EML4-ALK融合基因的環(huán)狀RNA F-circEA-2a促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞遷移和侵襲

論文標(biāo)題Circular RNA F-circEA-2a derived from EML4-ALK fusion gene promotes cell migration and invasion in non-small cell lung cancer

雜志：Mol Cancer. 影響因子：7.776

通訊作者單位：四川大學(xué)華西醫(yī)院

NSCLC非小細(xì)胞肺癌約占肺癌中85%，NSCLC往往確診既是中晚期，5年生存率極低。NSCLC中通常存在原癌基因樣的融合基因，如EML4-ALK融合基因占NSCLC比例約4%-5%，EML4-ALK融合蛋白可激活A(yù)LK相關(guān)原癌基因信號(hào)通路促進(jìn)NSCLC發(fā)展，研究者前期發(fā)現(xiàn)EML4-ALK基因剪接體3b可產(chǎn)生一種融合的circRNA，F(xiàn)-circEA-4a可以促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。該研究中發(fā)現(xiàn)EML4-ALK產(chǎn)生的另一種融合circRNA，F(xiàn)-circEA-2a拼接位點(diǎn)處包含“AA”motif（F-circEA-4a是“AAAA”），F(xiàn)-circEA-2a主要定位在細(xì)胞質(zhì)促進(jìn)肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲，對(duì)細(xì)胞增殖影響不大。F-circEA-2a主要在NSCLC患者組織中，而不存在患者血液中，也突出了F-circEA-4a在體液篩查中作為標(biāo)志物的潛力。

目前融合基因產(chǎn)生的融合circRNA文章并不多，相信不久將來(lái)會(huì)發(fā)現(xiàn)更多有意思的融合circRNA分子。Cell雜志報(bào)道的融合circRNA文獻(xiàn)解讀可參看文章：cell雜志：融合環(huán)狀RNA文獻(xiàn)解讀

圖注：F-circEA-2a在NSCLC中的鑒定，a：F-circEA-2a起源于EML4-ALK基因的事宜圖；b：RT-PCR和sanger測(cè)序驗(yàn)證F-circEA-2a的拼接位點(diǎn)；c：斑點(diǎn)印跡和qPCR實(shí)驗(yàn)鑒定F-circEA-2a和4a在H2228細(xì)胞中的表達(dá)情況；d：qPCR實(shí)驗(yàn)分析F-circEA-2a/4a在H2228細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的表達(dá)比例。

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2、環(huán)狀RNA hsa_circ_0008305（circPTK2）通過(guò)控制非小細(xì)胞肺癌中的TIF1γ抑制TGF-β誘導(dǎo)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移

論文題目：Circular RNA hsa_circ_0008305 (circPTK2) inhibits TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition and metastasis by controlling TIF1γ in non-small cell lung cancer.

雜志：Mol Cancer 影響因子：7.776

通訊作者單位：蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，TGF-β通過(guò)誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）來(lái)促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)有研究表明環(huán)狀RNA（circRNA）是涉及人類癌癥的非常重要的一類RNA分子。然而，circRNA是否以及如何促成TGF-β誘導(dǎo)的EMT和NSCLC轉(zhuǎn)移仍然模糊不清。該研究發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0008305（circPTK2）在TGF-β誘導(dǎo)的EMT和腫瘤轉(zhuǎn)移中，circPTK2和轉(zhuǎn)錄中間因子1γ（TIF1γ）之間互作發(fā)揮調(diào)控作用。研究結(jié)果表明：CircPTK2和TIF1γ在經(jīng)TGF-β誘導(dǎo)的EMT的NSCLC細(xì)胞中顯著下調(diào)。CircPTK2過(guò)表達(dá)則可增加TIF1γ表達(dá)，抑制TGF-β誘導(dǎo)的EMT和NSCLC細(xì)胞侵襲能力，而circPTK2敲低則具有相反的作用。CircPTK2可海綿樣吸附miR-429 / miR-200b-3p，而miR-429 / miR-200b-3p則可通過(guò)靶向TIF1γ促進(jìn)TGF-β誘導(dǎo)的EMT和NSCLC細(xì)胞侵襲。CircPTK2過(guò)表達(dá)顯著降低了Snail的表達(dá)，Snail是TGF-β/ Smad信號(hào)傳導(dǎo)的重要下游轉(zhuǎn)錄激活因子。在體內(nèi)轉(zhuǎn)移模型實(shí)驗(yàn)中，circPTK2過(guò)表達(dá)可抑制NSCLC細(xì)胞轉(zhuǎn)移。此外，人NSCLC組織中circPTK2表達(dá)顯著下調(diào)與TIF1γ表達(dá)正相關(guān)。特別是，轉(zhuǎn)移性NSCLC組織中circPTK2顯著性低于非轉(zhuǎn)移組織。研究結(jié)果表明，circPTK2（hsa_circ_0008305）通過(guò)控制NSCLC中的TIF1γ來(lái)抑制TGF-β誘導(dǎo)的EMT和轉(zhuǎn)移，揭示了circRNA調(diào)節(jié)TGF-β誘導(dǎo)的EMT和腫瘤轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，并提示circPTK2過(guò)表達(dá)可為惡性NSCLC治療提供線索。

圖注：在TGF-β誘導(dǎo)的NSCLC細(xì)胞EMT過(guò)程中TIF1γ 和circPTK2表達(dá)下調(diào)。a：TGF-β1（5ng / ml）處理24小時(shí)后，A549細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。觀察細(xì)胞形態(tài)并用相差顯微鏡（上圖）拍照，比例尺，50μm。通過(guò)蛋白質(zhì)印跡檢查EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)，包括E-鈣粘蛋白E-cadherin，N-鈣粘蛋白N-cadherin和波形蛋白Vimentin（左下）和TIF1γ蛋白（右下）。b：circRNA芯片檢測(cè)TGF-β1處理0小時(shí)或24小時(shí)的兩組A549細(xì)胞檢測(cè)繪制circRNA表達(dá)層次聚類熱圖，circPTK2（hsa_circRNA_104703）的表達(dá)用箭頭表示。cdef:RT-PCR，sanger測(cè)序，northblot和免疫熒光實(shí)驗(yàn)鑒定circPTK2（hsa_circRNA_104703）特異性存在，并主要分布在細(xì)胞質(zhì)中。

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3、CircRNA微陣列分析鑒定用于檢測(cè)胃癌的新型循環(huán)生物標(biāo)志物

論文題目：CircRNA microarray profiling identifies a novel circulating biomarker for detection of gastric cancer

雜志：Mol Cancer. 影響因子：7.776

通訊作者單位：南京醫(yī)科大學(xué)南京第一醫(yī)院

該研究前期通過(guò)circRNA高通量篩選胃癌患者血漿中circRNA差異分子，并鑒定到circ-KIAA124在胃癌中低表達(dá)，結(jié)合臨床資料分析發(fā)現(xiàn)circ-KIAA1244與TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移和患者總體存活時(shí)間長(zhǎng)成負(fù)相關(guān)，同時(shí)在血漿外泌體中也檢測(cè)到circ-KIAA1244，提示該分子可作為胃癌分子診斷的新型標(biāo)志物。通過(guò)circBank數(shù)據(jù)庫(kù)的進(jìn)一步預(yù)測(cè)分析發(fā)現(xiàn)circ-KIAA1244互作的circRNA-miRNA-mRNA分子網(wǎng)絡(luò)。為后續(xù)深入研究circ-KIAA1244分子機(jī)制研究提供了線索。該文獻(xiàn)具體解讀文章見歷史文章：circBank助力胃癌研究發(fā)表于Molecular Cancer。

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圖注：circ-KIAA1244作為胃癌診斷標(biāo)志物的理論模型示意圖

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文獻(xiàn)列表：

來(lái)源：geneseed