歡迎各位來到“circRNA研究報道匯總”欄目，本期從pubmed中檢索收集最新發(fā)布的circRNA文獻22篇，下面我們一起來看看circRNA研究有哪些新進展。

1、源自EML4-ALK融合基因的環(huán)狀RNA F-circEA-2a促進非小細胞肺癌細胞遷移和侵襲

論文標題Circular RNA F-circEA-2a derived from EML4-ALK fusion gene promotes cell migration and invasion in non-small cell lung cancer

雜志：Mol Cancer. 影響因子：7.776

通訊作者單位：四川大學華西醫(yī)院

NSCLC非小細胞肺癌約占肺癌中85%，NSCLC往往確診既是中晚期，5年生存率極低。NSCLC中通常存在原癌基因樣的融合基因，如EML4-ALK融合基因占NSCLC比例約4%-5%，EML4-ALK融合蛋白可激活ALK相關原癌基因信號通路促進NSCLC發(fā)展，研究者前期發(fā)現(xiàn)EML4-ALK基因剪接體3b可產(chǎn)生一種融合的circRNA，F(xiàn)-circEA-4a可以促進腫瘤發(fā)生發(fā)展。該研究中發(fā)現(xiàn)EML4-ALK產(chǎn)生的另一種融合circRNA，F(xiàn)-circEA-2a拼接位點處包含“AA”motif（F-circEA-4a是“AAAA”），F(xiàn)-circEA-2a主要定位在細胞質(zhì)促進肺癌細胞轉移和侵襲，對細胞增殖影響不大。F-circEA-2a主要在NSCLC患者組織中，而不存在患者血液中，也突出了F-circEA-4a在體液篩查中作為標志物的潛力。

目前融合基因產(chǎn)生的融合circRNA文章并不多，相信不久將來會發(fā)現(xiàn)更多有意思的融合circRNA分子。Cell雜志報道的融合circRNA文獻解讀可參看文章：cell雜志：融合環(huán)狀RNA文獻解讀

圖注：F-circEA-2a在NSCLC中的鑒定，a：F-circEA-2a起源于EML4-ALK基因的事宜圖；b：RT-PCR和sanger測序驗證F-circEA-2a的拼接位點；c：斑點印跡和qPCR實驗鑒定F-circEA-2a和4a在H2228細胞中的表達情況；d：qPCR實驗分析F-circEA-2a/4a在H2228細胞質(zhì)和細胞核中的表達比例。

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2、環(huán)狀RNA hsa_circ_0008305（circPTK2）通過控制非小細胞肺癌中的TIF1γ抑制TGF-β誘導的上皮-間質(zhì)轉化和轉移

論文題目：Circular RNA hsa_circ_0008305 (circPTK2) inhibits TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition and metastasis by controlling TIF1γ in non-small cell lung cancer.

雜志：Mol Cancer 影響因子：7.776

通訊作者單位：蘇州大學醫(yī)學院

在非小細胞肺癌（NSCLC）中，TGF-β通過誘導上皮-間質(zhì)轉化（EMT）來促進腫瘤侵襲和轉移?，F(xiàn)有研究表明環(huán)狀RNA（circRNA）是涉及人類癌癥的非常重要的一類RNA分子。然而，circRNA是否以及如何促成TGF-β誘導的EMT和NSCLC轉移仍然模糊不清。該研究發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0008305（circPTK2）在TGF-β誘導的EMT和腫瘤轉移中，circPTK2和轉錄中間因子1γ（TIF1γ）之間互作發(fā)揮調(diào)控作用。研究結果表明：CircPTK2和TIF1γ在經(jīng)TGF-β誘導的EMT的NSCLC細胞中顯著下調(diào)。CircPTK2過表達則可增加TIF1γ表達，抑制TGF-β誘導的EMT和NSCLC細胞侵襲能力，而circPTK2敲低則具有相反的作用。CircPTK2可海綿樣吸附miR-429 / miR-200b-3p，而miR-429 / miR-200b-3p則可通過靶向TIF1γ促進TGF-β誘導的EMT和NSCLC細胞侵襲。CircPTK2過表達顯著降低了Snail的表達，Snail是TGF-β/ Smad信號傳導的重要下游轉錄激活因子。在體內(nèi)轉移模型實驗中，circPTK2過表達可抑制NSCLC細胞轉移。此外，人NSCLC組織中circPTK2表達顯著下調(diào)與TIF1γ表達正相關。特別是，轉移性NSCLC組織中circPTK2顯著性低于非轉移組織。研究結果表明，circPTK2（hsa_circ_0008305）通過控制NSCLC中的TIF1γ來抑制TGF-β誘導的EMT和轉移，揭示了circRNA調(diào)節(jié)TGF-β誘導的EMT和腫瘤轉移的新機制，并提示circPTK2過表達可為惡性NSCLC治療提供線索。

圖注：在TGF-β誘導的NSCLC細胞EMT過程中TIF1γ 和circPTK2表達下調(diào)。a：TGF-β1（5ng / ml）處理24小時后，A549細胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉化（EMT）。觀察細胞形態(tài)并用相差顯微鏡（上圖）拍照，比例尺，50μm。通過蛋白質(zhì)印跡檢查EMT相關蛋白的表達，包括E-鈣粘蛋白E-cadherin，N-鈣粘蛋白N-cadherin和波形蛋白Vimentin（左下）和TIF1γ蛋白（右下）。b：circRNA芯片檢測TGF-β1處理0小時或24小時的兩組A549細胞檢測繪制circRNA表達層次聚類熱圖，circPTK2（hsa_circRNA_104703）的表達用箭頭表示。cdef:RT-PCR，sanger測序，northblot和免疫熒光實驗鑒定circPTK2（hsa_circRNA_104703）特異性存在，并主要分布在細胞質(zhì)中。

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3、CircRNA微陣列分析鑒定用于檢測胃癌的新型循環(huán)生物標志物

論文題目：CircRNA microarray profiling identifies a novel circulating biomarker for detection of gastric cancer

雜志：Mol Cancer. 影響因子：7.776

通訊作者單位：南京醫(yī)科大學南京第一醫(yī)院

該研究前期通過circRNA高通量篩選胃癌患者血漿中circRNA差異分子，并鑒定到circ-KIAA124在胃癌中低表達，結合臨床資料分析發(fā)現(xiàn)circ-KIAA1244與TNM分期、淋巴轉移和患者總體存活時間長成負相關，同時在血漿外泌體中也檢測到circ-KIAA1244，提示該分子可作為胃癌分子診斷的新型標志物。通過circBank數(shù)據(jù)庫的進一步預測分析發(fā)現(xiàn)circ-KIAA1244互作的circRNA-miRNA-mRNA分子網(wǎng)絡。為后續(xù)深入研究circ-KIAA1244分子機制研究提供了線索。該文獻具體解讀文章見歷史文章：circBank助力胃癌研究發(fā)表于Molecular Cancer。

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圖注：circ-KIAA1244作為胃癌診斷標志物的理論模型示意圖

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文獻列表：

來源：geneseed