美國Sarepta公司的第二款DMD藥物—Golodirsen在美上市-肽度TIMEDOO
Sarepta Therapeutics是是一家專注于開發(fā)精準(zhǔn)基因療法治療罕見性疾病的生物技術(shù)公司。Golodirsen（商品名為Vyondys 53?）由Sarepta Therapeutics研發(fā)，經(jīng)美國FDA加速批準(zhǔn)于2019年12月12日上市，用于治療確診為發(fā)生53外顯子跳躍基因突變的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的患者。據(jù)估計，約8％的DMD患者有此突變。
Vyondys 53?是一款種反義寡核苷酸，通過靶向肌營養(yǎng)不良蛋白而發(fā)揮作用。Vyondys 53?獲FDA授予的孤兒藥資格、優(yōu)先審批和快速通道資格。Vyondys 53?的加速批準(zhǔn)是基于在Exondys 53?治療的DMD患者中觀察到了骨骼肌肌營養(yǎng)不良蛋白增加的替代終點。Exondys 53?的臨床益處還包括運動功能的改善，但還沒有驗證。根據(jù)加速審批規(guī)定，F(xiàn)DA要求Sarepta進行臨床試驗以確定該藥物的臨床獲益，試驗?zāi)康氖窃u估Exondys 53?是否能改善53外顯子基因突變DMD患者的運動功能。如果驗證臨床獲益的試驗失敗，F(xiàn)DA可以啟動流程撤銷對該藥物的批準(zhǔn)。
DMD是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是進行性肌肉退化和肌無力。它是最常見的肌肉營養(yǎng)不良類型。DMD是由于缺乏肌肉營養(yǎng)不良引起的，肌營養(yǎng)不良蛋白的作用是保持肌肉細胞的完整性。該疾病癥狀初見于3-5歲兒童，主要影響男孩，但在極少數(shù)情況下可能影響女孩。DMD患者會逐漸失去獨立活動能力，通常在20多歲或30多歲死亡。全球每3600名男嬰中就有1名患有DMD。
Sarepta Therapeutics, Inc.是一家致力于探索和開發(fā)用于治療罕見、感染性和其他疾病的核糖核酸（RNA）靶向療法的生物制藥公司。Eteplirsen（Exondys 51?）是一種反義二胺嗎啉代寡核苷酸（PMO）治療劑，是該公司首款治療DMD的上市（2016年）藥物。Eteplirsen在2016至2018年收獲的銷售額分別為0.054、1.492、3.01億美元。Golodirsen的價格與Eteplirsen的相同，上市后如何走勢，值得期待！

?表1.全球治療DMD上市藥物一覽

美國Sarepta公司的第二款DMD藥物—Golodirsen在美上市-肽度TIMEDOO

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫，全球共有37款治療DMD的藥物（上市和研發(fā)進行中），幾乎50%的藥物處于臨床II期，其他臨床階段藥物數(shù)量分布近似均衡。
其中，由深圳市北科生物科技有限公司研發(fā)的一種源自臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）的干細胞療法，目前處于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的臨床二期研究試驗階段，國內(nèi)未展開臨床研究。
圖1.全球治療DMD藥物數(shù)目，整理自藥渡數(shù)據(jù)庫，截止2019年12月

美國Sarepta公司的第二款DMD藥物—Golodirsen在美上市-肽度TIMEDOO

除卻Eteplirsen和Golodirsen，Sarepta Therapeutics的研究管線中還有一款使用外顯子跳躍策略治療DMD的在研療法，即引入外顯子45跳躍的casimersen。

表2.全球Dystroglycan靶向藥物一覽

美國Sarepta公司的第二款DMD藥物—Golodirsen在美上市-肽度TIMEDOO

? ? ? ? ? ? ? ? ?整理自藥渡數(shù)據(jù)庫，截止2019年12月

  • Vyondys 53? 是針對該疾病亞型的首個靶向治療藥物，為這類患者帶來了新的治療選擇。

  • Sarepta Therapeutics是DMD領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，在DMD和Dystroglycan靶向藥物方面均有上市和臨床各在研藥物的布局，儲備充足。

  • ?國內(nèi)該靶點以及該適應(yīng)癥的研發(fā)布局幾近空白，提示本土企業(yè)增加該領(lǐng)域的研發(fā)投入。

主要參考資料：

1.?藥渡數(shù)據(jù)庫

2.?FDA官網(wǎng)

3. Sarepta Therapeutics官網(wǎng)