每到年底，行業(yè)人士開始密切關注2020年可能發(fā)生的事情。近日Endpoints News根據(jù)Cowen團隊出具的報告，預測了2020年美國生物制藥行業(yè)可能會發(fā)生的10件大事。

NO.10 ?Alexion成功捍衛(wèi)Soliris專利

Alexion開發(fā)的罕見病藥物Soliris（eculizumab，依庫珠單抗）一年平均用藥費用接近40萬美元，2018年年銷售額35.63億美元。自2007年上市以來，累計銷售額接近200億美元，是Alexion當之無愧的“搖錢樹”。

2019年8月底，安進挑戰(zhàn)了Soliris的3個關鍵專利，為其生物類似藥上市鋪路。由于此前安進在專利挑戰(zhàn)上的鼎鼎霸名，此舉一出，使得Alexion股價應聲下挫近8%。

行業(yè)分析人士認為，2020年歐洲專利局或將拒絕受理這項專利挑戰(zhàn)，原因是Soliris現(xiàn)有專利并不存在致命缺陷，以及罕見病藥物有額外的專利保護期限。安進生物類似藥的上市或將推遲到2023年。

NO.9 血友病基因療法Valrox上市

Valrox（valoctocogene roxaparvovec）是一種腺相關病毒（AAV）作為載體的基因療法，可以向患者體內遞送人凝血因子VIII功能基因，恢復人凝血因子VIII的正常分泌，從而消除或減少靜脈輸注的需求。在美國和歐盟，Valrox分別被授予突破性藥物資格和優(yōu)先藥物資格，并同時被授予孤兒藥資格。

2019年5月，BioMarin宣布Valrox針對嚴重A型血友病成人患者的研究達到了美國和歐洲預先規(guī)定的監(jiān)管審查臨床標準。但是因為在一項III期GENEr8-1研究中，受試者人凝血因子VIII活性在三年的隨訪時間內比峰值水平下降了一半以上，致使該療法的長期耐久性遭到了外界的質疑。

為成為全球首個上市的血友病基因療法，BioMarin在2019年8月宣布放棄低劑量Valrox的開發(fā)，并已在2019年11月份向歐盟遞交了上市申請（MAA），計劃在近期向FDA遞交生物制品上市申請（BLA）。

Valrox的定價為200萬美元。分析師預計，即便FDA如期批準Valrox上市，但明年下半年可能每個月僅有1到2例患有嚴重A型血友病患者會采用該方法，短期內可能并不會給BioMarin帶來巨額現(xiàn)金流。由于該藥物市場同時受Sangamo/Pfizer的競品影響，不排除BioMarin為搶占先機而力推Valrox的做法。

NO.8 《藥品定價透明度法》加速醫(yī)藥行業(yè)并購

2019年12月初，美國民主黨通過HR3法案、如果立法將大大降低新藥產出數(shù)量。外媒預測，在這種環(huán)境下，定價合理性可能會轉移到研發(fā)成本上，小型生物技術公司的特點是靈活、研發(fā)開支相對較??；大藥廠的優(yōu)勢是現(xiàn)金流相對更加充沛。因此，大藥企并購小的生物技術公司是一種應對方式。

NO.7 大市值生物技術公司復蘇

隨著Vertex突破性囊性纖維化三聯(lián)療法Trikafta獲美國FDA批準，以及倘若Biogen公司的阿爾茨海默病藥物aducanumab，這將在美國打開幾十億美元的市場。Vertex和Biogen的市值將會創(chuàng)新高，成為更大市值的生物技術公司。

NO.6 糞菌中可能產生抗癌藥

腸道菌群或許繼續(xù)火熱，結合免疫檢查點抑制劑的新型微生物組藥物可能成為免疫療法（I-O）的參與者。近年來，大家已經見證了PD-1/L1的繁榮發(fā)展，且意識到聯(lián)合療法的時代到來。

像Evelo、4D和Seres等一系列小型公司，在微生物藥物的組合療法中取得了初步成功，假如這些早期研究在腫瘤學方面取得進一步積極數(shù)據(jù)，顯然將有很大的上升空間。

NO.5 Janet Woodcock離開FDA

Janet Woodcock是美國FDA藥物評估和研究中心（CDER）的主任，在FDA很有影響力。她于1986年加入FDA，并曾擔任過多個職位。由于為患者安全做出持續(xù)貢獻的職業(yè)史，她在2015年獲得“安全藥物實踐研究所頒發(fā)的終身成就獎”。

Janet Woodcock曾在公共場合多次嚴厲抨擊現(xiàn)有制藥體系。在她看來，現(xiàn)有制藥體系盡管提供非凡的新藥，包括一些可以治愈過去難以治療的疾病，但價格卻遠遠超出許多患者可承擔的范圍。因此在行業(yè)里，質疑Janet Woodcock的聲音從未間斷。

Janet Woodcock此前是媒體猜測的美國第24任FDA局長候選人之一，只是美國參議院在12月初公布以72：18票的投票結果確認Stephen Hahn為FDA新局長。Janet Woodcock很可能會離開FDA。

NO.4 奧貝膽酸銷售額達到2億美元

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的全球發(fā)病率約為25%，已成為最常見的肝臟疾病。而非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是NAFLD的進展期，以伴有肝細胞氣球樣變、壞死性凋亡、炎癥和纖維化為特征，可進展為肝硬化，甚至肝細胞癌。目前仍未有任何藥物獲批治療NASH。到2025年，NASH獲批藥物的市場估值將達每年200億至350億美元。

近日，The Lancet在線發(fā)表了一篇名為《Obeticholic acid: towards first approval for NASH》的述評，作者針對奧貝膽酸治療NASH的III期臨床試驗期中分析給出了自己的意見。媒體猜測，Intercept治療NASH的新藥奧貝膽酸在2020年獲批的可能性較大，一旦獲批，奧貝膽酸2020年的銷售額將達到2億美元。

NO.3 再生元制藥被收購

再生元制藥（Regeneron）是由Len Schleifer和George Yancopoulos創(chuàng)建的一個倍受贊賞的生物科技公司，也是一些創(chuàng)新榜單的?？?。

再生元制藥不僅上市了重磅眼科藥物Eylea、與賽諾菲的合作被認為是制藥史上最高效的戰(zhàn)略合作之一，促使了濕疹藥物Dupixent、PCSK9抗體Praluent、 和IL6抗體Kevzara的上市。

2019年已經發(fā)生了新基被BMS以740億美元并購、艾爾建被艾伯維以630億美元并購，如今市值超過400億美元的再生元制藥又可能成為誰的囊中之物呢？

NO.2 Incyte負債收購Blueprint

Incyte似乎遇到了一些問題。作為一家創(chuàng)新藥公司，目前Incyte主要是在靠著Jakafi （魯索替尼）這款上市藥物“吃老本”。Jakafi是一種首創(chuàng)口服JAK1/JAK2抑制劑，目前由Incyte和諾華共同銷售，2018年Incyte銷售額13.87億美元。

近年來，Incyte做過不少交易，但是規(guī)模都較小。分析師預測，Incyte很有可能負債收購Blueprint。因為Blueprint管線上的KIT/PDGFR抑制劑avapritinib和非小細胞肺癌在研RET抑制劑pralsetinib與Incyte業(yè)務將產生協(xié)同，其價值可能遠超過Jakafi帶來的收益。

NO.1 特朗普連任？

生物技術行業(yè)是一個受政策影響較大的行業(yè)。2020年恰逢美國大選之年，萬一特朗普連任，他或將繼續(xù)在網絡上謾罵藥廠的高額定價，甚至采取一些措施，對生物技術和國際定價指數(shù)（IPI）的利好將一去不復返。

來源：醫(yī)藥魔方???作者：青瓦