miRagen將重新專注潛在IPF療法MRG-229的開發(fā)
近期，美國生物醫(yī)藥企業(yè)miRagen Therapeutics正在調整其策略以專注于MRG-229的開發(fā)，這是一種特發(fā)性肺纖維化（IPF）的潛在治療方法。miRagen Therapeutics的產(chǎn)品線專注于未滿足需求的疾病，在這些疾病中，microRNA生物學的最新發(fā)現(xiàn)正在挑戰(zhàn)傳統(tǒng)的藥物開發(fā)模式，并為新的治療方法創(chuàng)造機會?；趍icroRNA療法開發(fā)的獨特需求：確定有效的，“可用藥的”靶標，并應用藥理學和轉化生物學方法來優(yōu)化療法，從而獲得最大的臨床成功機會。miRagen研發(fā)管線（圖片來源于：miRagen Therapeutics官網(wǎng)）
miRagen預計在2020年上半年公開MRG-229的新功效和安全性臨床前數(shù)據(jù)。MRG-229是miR-29的第二代模擬物，miR-29是人體自然產(chǎn)生的一種microRNA。作為一種小RNA分子，MicroRNA能夠“關閉”特定基因，阻止某些基因指導蛋白制造的能力。MiRNA mimic調控蛋白表達的示意圖（圖片來源于：miRagen Therapeutics官網(wǎng)）
在患有不同類型纖維化（疤痕）的患者體內(nèi)，包括在IPF患者的肺部，miR-29的含量異常低。低水平的miR-29有助于疤痕組織的積累。miR-29在IPF患者的肺部顯著降低（Montgomery et al, EMBO Mol Med, 2014）
有證據(jù)表明，miR-29具有顯著的抗纖維化活性，可以阻止與纖維化有關的關鍵過程，例如細胞外基質（可以支持組織的一種蛋白和多糖網(wǎng)狀組織）的積累以及纖維化和炎癥分子（例如轉化生長因子-β,TGF-β））的釋放。反映miR-29作用模式的藥物（例如MRG-229）能夠替代miR-29并克服其含量不足，從而有助于預防纖維化。穩(wěn)定、共軛的miR-29替代顯著阻斷博來霉素處理的小鼠肺纖維化
基于臨床前數(shù)據(jù)，miRagen認為MRG-229的功效和安全性證明了其作為IPF治療的潛力。因此，該公司決定將其臨床試驗戰(zhàn)略和未來資源主要轉向MRG-229的開發(fā)計劃。該計劃已經(jīng)得到美國國立衛(wèi)生研究院和耶魯大學的支持。miRagen總裁兼首席執(zhí)行官William S. Marshall表示：“我們正在簡化運營，相信這將使我們能夠專注于開發(fā)工作并在2020年實現(xiàn)重要的里程碑。”miRagen總裁兼首席執(zhí)行官William S. Marshall（圖片來源于：miRagen Therapeutics官網(wǎng)）
William S. Marshall說道：“以下一代microRNA-29模擬物MRG-229產(chǎn)生的臨床前數(shù)據(jù)為基礎，我們的臨床試驗開發(fā)工作和未來資金的分配將會重點推進MRG-229”。Marshall透露，miRagen認為迄今為止使用MRG-229獲得的臨床前數(shù)據(jù)表明其“可能具有治療IPF患者的優(yōu)異療效”。如果證明有效，MRG-229的作用機制對這種致命疾病的患者將會特別有價值。除此之外，miR-29的另一種模擬物（remlarsen）較早就進入了開發(fā)，并且是miRagen在纖維化治療方面最先進的候選藥物，特別是疤痕瘤（皮膚疤痕組織過度生長）等。目前，Remlarsen正在進行2期試驗（NCT03601052），評估其在預防或治療疤痕瘤方面的安全性和有效性。初步的研究數(shù)據(jù)表明，remlarsen總體來說是安全的，并且與安慰劑相比降低了某些患者體內(nèi)疤痕組織的形成。鑒于這些早期發(fā)現(xiàn)，miRagen決定繼續(xù)進行試驗分析，并可能尋求其他合作伙伴共同開發(fā)remlarsen和MRG-229。原文鏈接：https://finance.yahoo.com/news/2019-study-crispr-explores-opportunities-103853352.html
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