人類基因組有超過23000個基因，其中少數(shù)分子在信號轉導和生長調節(jié)中把持著非常重要的地位。編碼RAS蛋白的三個基因可以說是重中之重了，25%人類癌癥都跟這仨基因突變有關！

圍繞著RAS基因產物，還有許多罕見人類發(fā)育障礙，例如痙攣?。≧ASopathies）。RAS蛋白絕對是生長和腫瘤發(fā)生的中心調控因子，反過來，每一個RAS調節(jié)因子都對癌癥和各種人類疾病具有根本性的作用。

奧地利科學院分子醫(yī)學研究中心的一個研究小組對造血系統(tǒng)癌癥由于潛在遺傳因素導致的不同藥物反應感興趣。他們在《Science》雜志發(fā)表的新文章指出了LZTR1基因和RAS之間的機理聯(lián)系。

《Science》癌癥身后還有新調節(jié)器呢！-肽度TIMEDOO

該研究之所以重要是因為它為生物學領域研究得最好的信號通路之一找到了一種新的關鍵調節(jié)因子，這項研究不僅為中樞生長促進蛋白的調節(jié)提供了新線索和細節(jié)，而且為極廣的病理狀況提供了分子解釋，從多種類型的腦癌和兒科癌癥到努南綜合征（Noonan syndrome）這些發(fā)育性疾病。

研究人員發(fā)現(xiàn)，LZTR1蛋白與其伴侶cullin 3一起通過附著泛素標簽調控RAS。被修飾的RAS蛋白在細胞中的定位發(fā)生改變，豐度隨之減少。LZTR1突變或失活可導致RAS依賴途徑增強，進而導致生長和分化失調。換句話說，LZTR1可被認為是RAS的一個斷路器。

主持這項研究的首席研究員Giulio Superti-Furga說：“我們旨在了解白血病及其抗藥機制，關于這項研究我們努力了很久。”文章一作、博后學者Johannes Bigenzahn說道：“我很高興從醫(yī)學和科學的角度發(fā)現(xiàn)了許多不同遺傳疾病和癌癥類型的背后機制。我們有理由預期，這些發(fā)現(xiàn)可能引領未來針對RAS依賴表型的新治療策略?！?/p>

原文檢索：LZTR1 is a regulator of RAS ubiquitination and signaling. Science. 2018 November 15.

來源：生物通