人類基因組有超過23000個(gè)基因，其中少數(shù)分子在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和生長調(diào)節(jié)中把持著非常重要的地位。編碼RAS蛋白的三個(gè)基因可以說是重中之重了，25%人類癌癥都跟這仨基因突變有關(guān)！

圍繞著RAS基因產(chǎn)物，還有許多罕見人類發(fā)育障礙，例如痙攣病（RASopathies）。RAS蛋白絕對是生長和腫瘤發(fā)生的中心調(diào)控因子，反過來，每一個(gè)RAS調(diào)節(jié)因子都對癌癥和各種人類疾病具有根本性的作用。

奧地利科學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究中心的一個(gè)研究小組對造血系統(tǒng)癌癥由于潛在遺傳因素導(dǎo)致的不同藥物反應(yīng)感興趣。他們在《Science》雜志發(fā)表的新文章指出了LZTR1基因和RAS之間的機(jī)理聯(lián)系。

《Science》癌癥身后還有新調(diào)節(jié)器呢！-肽度TIMEDOO

該研究之所以重要是因?yàn)樗鼮樯飳W(xué)領(lǐng)域研究得最好的信號通路之一找到了一種新的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，這項(xiàng)研究不僅為中樞生長促進(jìn)蛋白的調(diào)節(jié)提供了新線索和細(xì)節(jié)，而且為極廣的病理狀況提供了分子解釋，從多種類型的腦癌和兒科癌癥到努南綜合征（Noonan syndrome）這些發(fā)育性疾病。

研究人員發(fā)現(xiàn)，LZTR1蛋白與其伴侶cullin 3一起通過附著泛素標(biāo)簽調(diào)控RAS。被修飾的RAS蛋白在細(xì)胞中的定位發(fā)生改變，豐度隨之減少。LZTR1突變或失活可導(dǎo)致RAS依賴途徑增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致生長和分化失調(diào)。換句話說，LZTR1可被認(rèn)為是RAS的一個(gè)斷路器。

主持這項(xiàng)研究的首席研究員Giulio Superti-Furga說：“我們旨在了解白血病及其抗藥機(jī)制，關(guān)于這項(xiàng)研究我們努力了很久?！蔽恼乱蛔?、博后學(xué)者Johannes Bigenzahn說道：“我很高興從醫(yī)學(xué)和科學(xué)的角度發(fā)現(xiàn)了許多不同遺傳疾病和癌癥類型的背后機(jī)制。我們有理由預(yù)期，這些發(fā)現(xiàn)可能引領(lǐng)未來針對RAS依賴表型的新治療策略。”

原文檢索：LZTR1 is a regulator of RAS ubiquitination and signaling. Science. 2018 November 15.

來源：生物通