2020年2月16日，美國得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校Jason S. McLellan團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表論文，報道了新冠病毒（2019-nCoV）突刺蛋白的首個冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。

更為重要的是，他們發(fā)現(xiàn)新冠病毒突刺蛋白與受體ACE2的結(jié)合能力比SARS-CoV更強(qiáng)，這或許解釋了為什么新冠病毒感染能力如此強(qiáng)。

此外，他們測試了三種研發(fā)用于結(jié)合SARS-CoV突刺蛋白的單克隆抗體，發(fā)現(xiàn)這些抗體對2019-nCoV突刺蛋白均無效。

（注意：預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv的所有論文未經(jīng)同行評議）

CoV突刺（S）糖蛋白是疫苗、治療性抗體和診斷方法的關(guān)鍵靶標(biāo)。此前的大量研究均基于2019-nCoV突刺蛋白的預(yù)測結(jié)構(gòu)或相關(guān)病毒（如SARS）的突刺蛋白的已知結(jié)構(gòu)展開。

研究人員報道了處于預(yù)融合構(gòu)象的2019-nCoV突刺蛋白三聚體的冷凍電鏡（cryo-EM）結(jié)構(gòu)，其分辨率為3.5?。三聚體的主要狀態(tài)為三個受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）之一向上旋轉(zhuǎn)為受體可及構(gòu)象。

研究人員還報道了相關(guān)的生物物理和結(jié)構(gòu)證據(jù)，與SARS-CoV突刺蛋白相比，2019-nCoV突刺蛋白能夠以更高的親和力結(jié)合ACE2受體。

此前有研究認(rèn)為，由于兩種病毒的突刺蛋白高度相似，因此，靶向SARS-CoV突刺蛋白的抗體也可能作用于2019-nCoV。

研究人員測試了3種已發(fā)表的SARS-CoV RBD特異性單克隆抗體（S230、m396和80R），發(fā)現(xiàn)它們與2019-nCoV突刺蛋白沒有明顯的結(jié)合，這表明兩種病毒RBD之間的抗體交叉反應(yīng)性可能受到限制。

因此，2019-nCoV突刺蛋白的cyro-EM結(jié)構(gòu)能夠促進(jìn)相關(guān)醫(yī)療對策的開發(fā)，從而解決目前的全球公共衛(wèi)生危機(jī)。

作者：Daniel Wrapp, Nianshuang Wang, Kizzmekia S Corbett, Jory A Goldsmith, Ching-Lin Hsieh, Olubukola Abiona, Barney S Graham, Jason S McLellan
論文相關(guān)信息：Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV Spike in the Prefusion Conformation
DOI: 10.1101/2020.02.11.944462

來源：小柯生命科學(xué)網(wǎng)博客