就在全球科學(xué)界對(duì)賀建奎基因編輯嬰兒研究表示憤怒與譴責(zé)的時(shí)候，近日一家美國(guó)公司已經(jīng)開(kāi)始了籌備其首次CRISPR人體臨床試驗(yàn)。

12月1日，由麻省理工學(xué)院張鋒教授及其團(tuán)隊(duì)2013年11月創(chuàng)立的美國(guó)基因編輯公司Editas Medicine（納斯達(dá)克：EDIT）宣布：美國(guó)FDA已經(jīng)接受了該公司為其基因組編輯療法EDIT-101遞交的IND申請(qǐng)，允許其開(kāi)展使用CRISPR技術(shù)治療Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的臨床試驗(yàn)。這是該公司創(chuàng)建以來(lái)啟動(dòng)的第一項(xiàng)人類臨床試驗(yàn)，也是全球首個(gè)在體 CRISPR 基因組編輯藥物用于治療LCA10。

這項(xiàng)獲批的臨床試驗(yàn)與之前賀建奎的研究有何不同之處呢？

事實(shí)上，早在10月份，即賀建奎公開(kāi)其有爭(zhēng)議的研究之前， Editas就已經(jīng)向FDA征求了許可。雖然都采用了CRISPR技術(shù)，不過(guò)與賀建奎研究本質(zhì)上不同的是：前者的基因編輯項(xiàng)目是在人類受精卵里進(jìn)行的，而Editas的目標(biāo)則是患者眼睛里的光感受器細(xì)胞，這是一種體細(xì)胞，其DNA的序列變化不影響其它細(xì)胞也不會(huì)遺傳給后代。

另外，根據(jù)賀建奎會(huì)議演講PPT中關(guān)于猴子的數(shù)據(jù)，他僅對(duì)胚胎細(xì)胞進(jìn)行了編輯和測(cè)序，沒(méi)有猴子胚胎植入母體和基因編輯猴出生后的數(shù)據(jù)來(lái)顯示會(huì)不會(huì)有任何的異常，并直接進(jìn)行了人體胚胎基因編輯試驗(yàn)。而Editas網(wǎng)站上則明確說(shuō)明了在鼠和非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物中進(jìn)行過(guò)的臨床前實(shí)驗(yàn)，并檢測(cè)了其安全性、耐受性和有效性。

EDIT-101部分臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)論

此外，在賀建奎的項(xiàng)目中，即使不進(jìn)行基因編輯，根據(jù)父親的病毒水平和現(xiàn)有的HIV母嬰阻斷藥物的有效性，兩個(gè)孩子染上HIV的機(jī)會(huì)也非常小。根據(jù)第二屆人類基因組編輯國(guó)際峰會(huì)組委會(huì)發(fā)布的聲明：這一項(xiàng)目的缺陷包括醫(yī)療指示不足、研究方案設(shè)計(jì)不當(dāng)、不符合保護(hù)研究對(duì)象福利的道德標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)，臨床程序的開(kāi)發(fā)、審查和實(shí)施均缺乏透明度。而EDIT-101的臨床前實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了其有效性和安全性，其理論上的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小，且試驗(yàn)表明，目前此類型LCA的治療方法如使用AAV或慢病毒進(jìn)行基因添加治療，或是利用AAV表達(dá)翻譯寡核苷酸鏈，雖然也能起到一定的作用，但前者易引起光感細(xì)胞損傷，后者須長(zhǎng)期反復(fù)注射治療，導(dǎo)致降低患者生存質(zhì)量。因此， EDIT-101是目前改善LCA10患者較為有希望的一個(gè)療法。

Editas總裁兼首席執(zhí)行官Katine Bosley表示：“FDA接受EDIT-101的 IND申請(qǐng)不僅是基因編輯領(lǐng)域的一個(gè)重要時(shí)刻，對(duì)患者來(lái)說(shuō)也是一個(gè)重要的里程碑，因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在離治療LCA 10又近了一步。對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)真正令人興奮的時(shí)刻，我們期待利用CRISPR技術(shù)的力量，改變世界各地患有嚴(yán)重疾病的人的生活?！?/p>

LCA是由至少18個(gè)不同基因突變引起的一類遺傳性視網(wǎng)膜退行性疾病，它是導(dǎo)致遺傳性兒童失明的最常見(jiàn)原因，全世界每10萬(wàn)兒童中約有2至3例。LCA的癥狀在出生后的最初幾年就會(huì)顯現(xiàn)，導(dǎo)致嚴(yán)重的視力喪失甚至失明。這種疾病最常見(jiàn)的類型是LCA 10，大約占LCA患者總數(shù)的20-30%，主要是由CEP 2 90基因突變引起，導(dǎo)致CEP290翻譯的蛋白功能不全，進(jìn)而直接影響了視網(wǎng)膜光感細(xì)胞的發(fā)育和功能，導(dǎo)致嚴(yán)重的視力損傷。

EDIT-101是由Editas和Allergan合作開(kāi)發(fā)的一種基于CRISPR的體內(nèi)基因組編輯在研療法，本質(zhì)是裝載有CRISPR-Cas9蛋白及兩個(gè)sgRNA的AAV病毒。EDIT-101將通過(guò)視網(wǎng)膜下注射，以將基因編輯系統(tǒng)傳遞到感光細(xì)胞中，使CEP290轉(zhuǎn)錄出的mRNA恢復(fù)正常，最終恢復(fù)患者視力。

Editas表示，試驗(yàn)預(yù)計(jì)將招收10至20名患者進(jìn)行1/2期開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增的臨床研究，以評(píng)估EDIT-101的安全性、耐受性和有效性。

另外，隨著IND的受理，Editas已經(jīng)從Allergan獲得了一筆2500萬(wàn)美元的里程碑付款，作為兩家公司發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)嚴(yán)重威脅視力的疾病的實(shí)驗(yàn)性眼科藥物的合作的一部分。

參考文獻(xiàn)

《Editas Medicine Announces FDA Acceptance of IND Application for EDIT-101》

《Preclinical Assessment of In Vivo Gene Editing

Efficiency, Specificity, and Tolerability of EDIT-101,

an Investigational CRISPR Treatment for Leber

Congenital Amaurosis 10 (LCA10)》

《Editas Wins FDA Approval for IND of CRISPR Treatment for LCA10》

來(lái)源：醫(yī)谷