6 月 18 日，一項來自重慶醫(yī)科大學(xué)的研究表明，大部分的新冠病毒無癥狀患者在感染 2-3 月之內(nèi)，其抗體 IgG 水平開始下降。在出院 8 周后，有 40% 無癥狀患者檢測不到抗體，而 12.9% 的有癥狀患者檢測不到抗體。

作者表示，這項研究表明，國外推崇的“免疫護照”可能存在風(fēng)險，并建議延長公共衛(wèi)生干預(yù)措施。這項研究發(fā)表在了《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上，通訊作者是來自重慶醫(yī)科大學(xué)的邱景富、陳娟和黃愛龍。

那么問題來了，抗體檢測能否說明人體對新冠病毒的免疫力，免疫護照還有效嗎？這些出院 8 周后檢測不到抗體的群體是否還能免于新冠病毒的再次感染？這些問題也與人們關(guān)心的群體免疫息息相關(guān)。

圖｜《自然-醫(yī)學(xué)》論文截圖（來源：Nature Medicine）

無癥狀患者抗體衰減更快

根據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第六版）》，新冠肺炎無癥狀患者的定義為無臨床癥狀，呼吸道等標(biāo)本新冠病毒病原學(xué)或血清特異性 IgM 抗體檢測呈陽性者。

大部分的新冠病毒感染者會出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽和呼吸短促等輕度至重度呼吸疾病，這些癥狀一般在暴露于病毒 2 天到 14 天后出現(xiàn)，但無癥狀患者并不少見。據(jù)國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，截至 4 月 7 日 24 時，累計報告確診病例 81802 例，現(xiàn)有確診病例 1190 例，尚在醫(yī)學(xué)觀察無癥狀患者 1095 例。

重慶醫(yī)科大學(xué)這項研究的對象來自 2020 年 4 月 10 日之前萬州區(qū) 178 例新冠確診患者，其中無癥狀感染患者的比例為 20.8％（37/178）。研究人員選擇了 37 名性別、年齡和合并癥相匹配的輕癥患者與 37 名無癥狀患者進行比較。37 名無癥狀患者中有女性 22 名，男性 15 名，年齡在 8-75 歲之間（中值為41歲）。

研究發(fā)現(xiàn)，無癥狀組的病毒排出持續(xù)時間明顯更長，為 19 天，而 37 名有癥狀患者為 14 天。在感染急性期（可在呼吸道檢測到病毒），前者的病毒特異性 IgG 抗體水平遠低于后者。出院 8 周后，無癥狀患者的中和抗體水平下降了 81.1%，而有癥狀患者下降了 62.2%。此外，無癥狀患者的 18 種促炎細胞因子和抗炎細胞因子（細胞信號傳導(dǎo)蛋白）水平也較低。作者認為這表明無癥狀患者對新冠病毒感染的免疫反應(yīng)可能較弱。

在這項研究中，研究人員觀察到，新冠病毒恢復(fù)期患者中有很大比例的 IgG 水平和中和抗體在感染后 2-3 個月內(nèi)開始下降。其中有 40% 無癥狀患者在出院 8 周后檢測不到抗體，而 12.9% 的有癥狀患者檢測不到抗體。

圖｜醫(yī)療人員正在救治新冠病患（來源：BBC）

免疫護照還管用嗎？群體免疫還能實現(xiàn)嗎？

鑒于上述結(jié)果，作者認為，考慮此前的抗體研究結(jié)果，這項發(fā)現(xiàn)顯示使用“免疫護照”有潛在風(fēng)險，論文呼吁保持公共衛(wèi)生干預(yù)手段并開展廣泛的病毒檢測。

對抗新冠病毒的巨大挑戰(zhàn)在于未知數(shù)太多。其中一個大大的疑問便是，感染過的新冠患者是否具有足夠的免疫力來應(yīng)對二次感染？此前多數(shù)學(xué)者認為，曾經(jīng)感染新冠病毒并產(chǎn)生特異性抗體的康復(fù)者會對新冠病毒再次感染免疫。最新的研究是否意味著免疫護照失效了呢？

德國杜伊斯堡-埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉提到了一個身邊的案例。他的鄰居一家四口，其中一個人是確診新冠患者，隨后其他家庭成員也有了癥狀，但沒有去檢測。過了 6 個星期以后，檢測發(fā)現(xiàn)其他三人的抗體是陰性，他們覺得非常困惑。問題在于，現(xiàn)在無法知道他們是否被感染過，以及他們是否已經(jīng)具備了免疫力。

人體清除體內(nèi)的病毒是多步驟過程，通常需要 1-2 周。感染病毒時，人體會立即做出非特異性的固有免疫應(yīng)答，巨噬細胞、嗜中性粒細胞和樹突狀細胞可減慢病毒感染進程，甚至阻止癥狀出現(xiàn)。之后人體出現(xiàn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生與病毒特異性結(jié)合的抗體。

此外，人體還會產(chǎn)生 T 細胞來識別和清除其他受病毒感染的細胞，這就是細胞免疫。如果免疫應(yīng)答足夠強，則可防止病情發(fā)展為重癥或被同一病毒再次感染。這個免疫應(yīng)答通常通過檢測血清中這些特異性抗體來判斷。

先前的研究表明，針對 SARS 病毒或 MERS 病毒，其抗體在人體內(nèi)可持續(xù)至少 1 年，而 SARS 病毒感染后，IgG 水平可在體內(nèi)維持 2 年以上。新冠病毒感染產(chǎn)生的抗體則持續(xù)時間較短，那么血清抗體檢測可能會出現(xiàn)假陰性。

無癥狀患者的免疫反應(yīng)比較弱，這并不新奇。陸蒙吉對 DeepTech 表示，無論是有癥狀感染者還是無癥狀患者都會發(fā)生抗體滴度快速下降，而重慶醫(yī)科大學(xué)這項研究印證了這種現(xiàn)象是非常普遍的。

香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁教授告訴 DeepTech，部分無癥狀感染者及有癥狀患者出院后 8 周檢測不到抗體雖然有些意外，但也不是絕無僅有。對于其它病毒感染或者疫苗接種，都會出現(xiàn)隨著時間推移體內(nèi)抗體衰減的情況。

如果大部分曾經(jīng)的感染者失去免疫護照，疫苗接種或自然感染引發(fā)的群體免疫也就無從談起。世衛(wèi)組織也稱，目前尚無證據(jù)表明，擁有抗體的 COVID-19 康復(fù)者已受到保護不會再次感染。同樣，新冠疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體存在時間過短，其免疫效果就會大打折扣。

不過金冬雁強調(diào)說，抗體滴度低了還有沒有免疫護照功能，這是不知道的，要證明這些感染者是否擁有了免疫護照，只有面對新冠病毒的二次感染才能最終證明，“那才是金標(biāo)準(zhǔn)”。

他表示，檢測不到抗體并不等同于對新冠病毒二次感染沒有免疫力，因為人體對病毒的保護性免疫反應(yīng)除了中和抗體，還包括細胞免疫。細胞免疫能不能保護新冠病毒的再次感染，目前還沒有研究清楚。

同時，人體受到病毒感染后會產(chǎn)生免疫記憶，極少量的免疫記憶細胞在再次識別到新冠病毒后會大量擴增，可誘發(fā)產(chǎn)生特異性中和抗體和保護性細胞免疫。目前并沒有任何證據(jù)表明，檢測不到抗體的感染者已經(jīng)失去免疫記憶。

圖｜志愿者測試潛在的 COVID-19 疫苗效果（來源：AP Images）

還有許多工作要做

重慶醫(yī)科大學(xué)這項研究引申出了一個問題，抗體檢測已經(jīng)不能完全證明人們是否被感染過，其結(jié)果可能會低估感染人群的范圍，那么新冠流行病調(diào)查該如何進行呢？如何才能知道新冠病毒感染的人群范圍？

陸蒙吉表示，以后的流行病調(diào)查可能需要調(diào)整。此前是隨機選取樣本人群來進行，以后則可以固定某個樣本人群，每隔數(shù)周進行一次檢測，“或許這樣得到的動態(tài)抗體結(jié)果會給我們提示”。還有一個考慮是，通過提高新冠抗體檢測試劑靈敏度，可以得到更可靠的結(jié)果，這也有助于進行血清學(xué)調(diào)查。

此外，還可以考慮T細胞檢測。陸蒙吉說，T 細胞檢測成本較高，那么可以考慮用替代檢測方法，比如用一些抗原刺激來測試免疫反應(yīng)。

金冬雁也認為，重慶醫(yī)科大學(xué)的研究還可以檢測一下這些免疫記憶細胞。他也同意可以試用抗原刺激的方法，例如動員曾感染過新冠病毒的人們作為試驗性疫苗的志愿接種者。如果他們接種疫苗后產(chǎn)生更快更強的保護性免疫反應(yīng)，就表明他們?nèi)杂泻軓姷拿庖哂洃洝?/p>

無癥狀患者帶給研究人員諸多謎團。這些人能夠輕易控制新冠病毒的因素是什么？一個解釋是，這些人的免疫力較好。陸蒙吉說，還有一個解釋是，這些人可能具有其它冠狀病毒感染過的背景T細胞免疫，因為這些冠狀病毒與新冠病毒有部分共享的抗原刺激，那么就會削弱了新冠病毒的毒性。

還有一個疑問是，無癥狀患者是否具有了足夠的免疫力。金冬雁更傾向于認為這些無癥狀患者具有了免疫力。他認為，最好的免疫效果是不發(fā)病或者是非常輕癥的自然感染，因為這樣感染的免疫反應(yīng)譜是最全的?！八詫τ谶@些無癥狀感染者或有癥狀患者的免疫保護效應(yīng)，我是比較樂觀的，但是最后是不是有效，還是要看實際的二次感染或抗原刺激的結(jié)果?！?/p>

陸蒙吉也認為，這些無癥狀患者的免疫力應(yīng)該是更好的，他們既然能在第一次感染的時候就把病毒輕易控制，那么在他再次遇到新冠病毒的時候，他能控制好新冠病毒的概率也就較高。

來源：麻省理工科技評論