口服給藥是常見的給藥途徑，但讓人迷惑的是，總有那么一些藥，其他人吃起來有效，自己服用的時候卻無效甚至可能起反作用。難道藥物也“挑人”？

最近，普林斯頓大學(xué)的研究人員通過開發(fā)一種系統(tǒng)評估腸道中微生物群落轉(zhuǎn)化或代謝口服藥物的方法，揭開了其中的謎團(tuán)：人體內(nèi)的腸道菌群各異，這導(dǎo)致了人們對同種藥物的不同反應(yīng)，某種廣泛有效的藥物在經(jīng)過部分人的腸道菌群作用后，可能會變成致命的“毒藥”。該報告于6月11日發(fā)表在《Cell》上。

腸道是口服藥物在人體生效的必經(jīng)之處，其中生活著數(shù)百種細(xì)菌，編碼的基因估計是人類基因組的100倍，這種巨大的多樣性和豐富性說明，存在著一系列尚未被描述的代謝攝入的化學(xué)物質(zhì)的生化活動。

此前已有學(xué)者對某種腸道微生物如何代謝口服藥物進(jìn)行了研究，與之相比，這項新研究著眼于整個腸道菌群，能夠更全面、更切實地了解腸道微生物組對藥物代謝的作用。

研究人員從匿名捐贈者那里收集的21份糞便樣本。并對每個個體中生活的細(xì)菌種類進(jìn)行了分類。神奇的是，每個捐獻(xiàn)者的腸道內(nèi)都有自己獨特的微生物群落，并且這些個性化群落中的大多數(shù)可以在實驗室培養(yǎng)系統(tǒng)中生長。

隨后，研究人員開發(fā)了一種生化和分析化學(xué)相結(jié)合的方法，并觀察了這些培養(yǎng)的微生物菌群對575種FDA批準(zhǔn)藥物的代謝反應(yīng)。在438種經(jīng)過有效分析的藥物中，有57例腸道細(xì)菌可以改變現(xiàn)有口服藥物藥效的例子，其中80%以前沒有被發(fā)現(xiàn)過。同時，這些藥物跨越了28種藥理學(xué)類別，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上存在著差異。

具體來說，腸道菌群對口服藥物的改變包括將藥物轉(zhuǎn)變成一種不活躍的狀態(tài)，降低藥物的療效，或是將藥物轉(zhuǎn)變成一種有毒的形式，增加副作用風(fēng)險。另外，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些微生物衍生的代謝反應(yīng)可以在小鼠模型中重現(xiàn)，這意味著未來能夠用這種辦法開發(fā)針對不同人群的藥物。

在報告的最后，研究小組總結(jié)道：“我們的框架確定了個體之間不同的新型藥物與腸道微生物菌群的相互作用，并展示了腸道菌群如何用于藥物開發(fā)和個性化醫(yī)療?！?/span>

該報告的第一作者、普林斯頓lewis-sigler整合基因組學(xué)研究所的Jaime Lopez認(rèn)為，這是一個醫(yī)學(xué)與生態(tài)學(xué)相互沖突的案例?！?span id="f6u6so8" class="bjh-strong">這些微生物群落中的細(xì)菌相互幫助，相互影響著酶譜。如果不是在一個菌群中進(jìn)行研究，我們永遠(yuǎn)也觀察不到這一點。”

未來，醫(yī)生或許能夠根據(jù)每個人的腸道菌群設(shè)計不同的藥物，患者們也不用再擔(dān)心藥物的副作用，藥品安全問題或?qū)⒃谝欢ǔ潭壬系玫浇鉀Q。

來源：Cell