科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界對(duì)COVID-19潛在神經(jīng)并發(fā)癥的關(guān)注正在日益增多,但此前主要是在小范圍內(nèi),更大規(guī)模的研究受到地理和專業(yè)的限制。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月25日,知名學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀-精神病學(xué)》(Lancet psychiatry)在線發(fā)表的一項(xiàng)研究則在全英國(guó)范圍內(nèi)調(diào)查和分析了一系列可能和COVID-19相關(guān)的神經(jīng)和精神并發(fā)癥。

上述研究由英國(guó)南安普頓大學(xué)醫(yī)院、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)、利物浦大學(xué)國(guó)家衛(wèi)生研究所(NIHR)、倫敦國(guó)王學(xué)院、劍橋大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、牛津大學(xué)、曼徹斯特大學(xué)等多家團(tuán)隊(duì)的研究人員完成,題為“Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a UK-wide surveillance study”。通訊作者為利物浦大學(xué)感染、獸醫(yī)和生態(tài)科學(xué)研究所臨床感染微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Benedict Michael。

論文提到,對(duì)英國(guó)新冠疫情指數(shù)增長(zhǎng)期間,研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)在線網(wǎng)絡(luò)的安全快速反應(yīng)病例報(bào)告通知門戶網(wǎng)站,包括英國(guó)神經(jīng)學(xué)家協(xié)會(huì)(ABN)、英國(guó)中風(fēng)醫(yī)生協(xié)會(huì) (BASP)和英國(guó)皇家精神科醫(yī)學(xué)院(RCPsych)在內(nèi)的英國(guó)主要神經(jīng)科學(xué)機(jī)構(gòu)的專業(yè)成員將COVID-19患者的詳細(xì)信息輸入。

研究將COVID-19相關(guān)的臨床癥狀歸類為腦血管事件(定義為急性缺血性、出血性或血栓性血管事件)、精神狀態(tài)改變(定義為人格、行為、認(rèn)知或意識(shí)的急性改變)、外周神經(jīng)學(xué)(定義為包括神經(jīng)根、外周神經(jīng)、神經(jīng)肌肉接點(diǎn)或肌肉)和其他。

柳葉刀子刊:英國(guó)報(bào)告新冠對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響,年輕患者引發(fā)重視-肽度TIMEDOO

ABN于2020年4月2日收集數(shù)據(jù),BASP于4月3日啟動(dòng),RCPsych于4月21日啟動(dòng),研究數(shù)據(jù)截止時(shí)間為4月26日。在此期間,平臺(tái)共收到了符合臨床病例定義的153例通報(bào),報(bào)告病例呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng),與彼時(shí)英國(guó)政府公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)提供的COVID-19總體數(shù)據(jù)大致符合。

柳葉刀子刊:英國(guó)報(bào)告新冠對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響,年輕患者引發(fā)重視-肽度TIMEDOO

這153例COVID-19患者年齡中位數(shù)為71歲(范圍23-94歲;IQR 58-79)。153例患者中有125例(82%)有完整的臨床數(shù)據(jù)。125例患者中77例(62%)出現(xiàn)腦血管事件,其中57例(74%)發(fā)生缺血性中風(fēng),9例(12%)發(fā)生腦內(nèi)出血,1例(1%)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎,另外10例為其他腦血管事件。

研究發(fā)現(xiàn),上述臨床數(shù)據(jù)完整的125例患者中,有39例(31%)出現(xiàn)精神狀態(tài)改變,其中9例(23%)患者出現(xiàn)不明腦病,7例(18%)患者出現(xiàn)腦炎,其余23例(59%)精神狀態(tài)改變的患者符合精神病診斷的臨床病例定義,這23例神經(jīng)精神障礙患者中,10例(43%)為新發(fā)精神病,6例(26%)為神經(jīng)認(rèn)知(癡呆樣)綜合征,4例(17%)為情感性精神障礙。

39例出現(xiàn)精神狀態(tài)改變的患者,能獲取年齡數(shù)據(jù)的有37例,18例(49%)小于60歲,19例(51%)大于60歲;而能獲取年齡數(shù)據(jù)的74例腦血管事件患者中,13例(18%)小于60歲,61例(82%)大于60歲。這就意味著,所有年齡的病人出現(xiàn)精神狀態(tài)改變的可能性大致相同,但60歲以上的病人發(fā)生腦血管事件的可能性是年輕病人的四倍多。

柳葉刀子刊:英國(guó)報(bào)告新冠對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響,年輕患者引發(fā)重視-肽度TIMEDOO

作者們總結(jié)道,這是首個(gè)全國(guó)范圍內(nèi)跨專業(yè)的COVID-19急性神經(jīng)和精神并發(fā)癥監(jiān)測(cè)研究。

除腦血管事件外,精神狀態(tài)改變是第二大常見的表現(xiàn)。它在因嚴(yán)重感染而入院的患者中很常見,尤其是那些需要重癥監(jiān)護(hù)管理的患者。作者們認(rèn)為,這種癥狀發(fā)生在老年人身上,可能反映潛在的神經(jīng)認(rèn)知退行性疾病或多種醫(yī)學(xué)共病的暴露,通常與敗血癥、缺氧、需要多重用藥和鎮(zhèn)靜劑有關(guān)。但觀察到的年輕患者群體中出現(xiàn)這種癥狀則是“過多的”,他們?cè)谡撐牡恼幸灿绕鋸?qiáng)調(diào)了這一群體。

作者們分析,大量精神狀態(tài)改變的患者可能反映出兩點(diǎn),一方面對(duì)年輕患者的神經(jīng)精神病學(xué)或精神病學(xué)檢查增加了,另一方面老年患者譫妄癥狀增加。然而,對(duì)COVID-19住院患者急性精神狀態(tài)改變的認(rèn)識(shí)值得繼續(xù)深入研究,排除醫(yī)源性因素,如鎮(zhèn)靜劑和抗精神病藥物,應(yīng)在未來的建模研究中予以量化。

論文指出,這項(xiàng)研究提供了迫切需要的有價(jià)值且及時(shí)的數(shù)據(jù),以便為COVID-19神經(jīng)科學(xué)研究和衛(wèi)生政策方面提供信息。Benedict Michael表示,“這些相對(duì)罕見但極其嚴(yán)重的并發(fā)癥就像大海撈針一樣被忽略了,現(xiàn)在知道了這種疾病的規(guī)模,我們迫切需要研究疾病機(jī)制。”

值得一提的是,早在3月4日,中國(guó)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院曾公布,此前的2月25日,首例新冠肺炎合并腦炎患者從該院順利出院。北京地壇醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科、檢驗(yàn)科及中國(guó)疾控中心傳染病所聯(lián)合工作組對(duì)該患者采集的腦脊液標(biāo)本進(jìn)行宏基因組二代測(cè)序、鑒定可能的感染病原體過程中,排除了其他病原體,獲得了新冠病毒基因組序列。主持該患者救治工作的北京地壇醫(yī)院ICU主任劉景院當(dāng)時(shí)即提醒:患者出現(xiàn)意識(shí)障礙,一定要考慮病毒有可能攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

隨后的當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月10日,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院聯(lián)合美國(guó)圣約瑟夫醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在頂級(jí)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)在線發(fā)表了首份詳細(xì)揭示新冠病毒影響神經(jīng)系統(tǒng)的文章。214名患者有超過三成(36.4%)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。神經(jīng)臨床癥狀分主要為3類:中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭暈、頭痛、意識(shí)障礙、急性腦血管疾病、共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作);外周神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(味覺損傷,嗅覺損傷,視覺損傷和神經(jīng)疼痛);骨骼肌損傷。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任胡波教授、神經(jīng)內(nèi)科李亞男教授等人同樣提醒,對(duì)于COVID-19患者,尤其對(duì)于可能導(dǎo)致死亡的嚴(yán)重患者,需要密切關(guān)注其神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)。此外,在COVID-19流行期,醫(yī)生在看到患者出現(xiàn)這些神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)時(shí),應(yīng)考慮其新冠病毒感染的可能性,避免延誤診斷或誤診,同時(shí)預(yù)防病毒傳播。

來源:澎湃新聞