8 月 14 日，羅氏 IL-6R 抗體 Satralizumab（商品名：Enspryng）獲得 FDA 批準上市，適應癥為成人和兒童視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD），給藥方式為皮下注射。

Satralizumab 由羅氏旗下 Chugai Pharma 研發(fā)，由已經(jīng)上市的 IL-6R 抗體 Actemra (tocilizumab) 工程化改造而來。它是一種靶向結(jié)合 IL-6R 的人源化單克隆抗體，IL-6 是一種細胞因子，通常認為 IL-6R 對 NMOSD 患者的炎癥反應發(fā)揮著重要的作用，會觸發(fā)炎癥反應，導致機體損傷和殘疾。

此前，該藥已經(jīng)獲批在日本和加拿大上市，也已經(jīng)在歐盟和中國提交上市申請。此番 FDA 獲批，Satralizumab 成為繼 C5 補體藥物 Soliris 和 CD19 抗體藥物 Uplizna 之后第三款用于治療 NMOSD 的藥物。

Satralizumab 成為第一個且唯一一個獲 FDA 批準治療 AQP4 抗體陽性 NMOSD 的皮下治療方案，也是第一且唯一一個靶向抑制白細胞介素 -6 受體（IL-6R）的 NMOSD 活性治療方案。

圖 | Satralizumab 藥品（來源：羅氏官網(wǎng)）

此次 FDA 批準 Satralizumab 用于治療 NMOSD，主要是基于針對 NMOSD 開展的兩項關(guān)鍵臨床試驗的積極結(jié)果。這兩項隨機試驗研究 SAkuraSky 和 SAkuraStar 的試驗數(shù)據(jù)證實，在 AQP4 抗體陽性 NMOSD 成人患者中，無論 Satralizumab 單獨使用還是與基線抑制劑聯(lián)合用藥，都是一種有效的治療方案，顯示出持久的療效和良好的安全性。

此外，satralizumab 屬于皮下注射給藥，每 4 周一次，操作更為簡便。

目前，NMOSD 治療領(lǐng)域已經(jīng)上市兩款治療性藥物，分別是 C5 補體藥物 Soliris 和 CD19 抗體藥物 Uplizna。

此次獲批，Satralizumab 正式成為 FDA 批準上市的第三款 NMOSD 治療性藥物，其靶點與其他兩款藥均不同，未來有望構(gòu)筑自己獨特的競爭力。

關(guān)于 NMOSD

NMOSD 是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，主要特征是患者的免疫系統(tǒng)會侵襲視神經(jīng)和脊髓導致失明、肌肉無力和癱瘓，其病程具有不可預測性和復發(fā)性。病情反復發(fā)作會導致神經(jīng)損傷和殘疾進一步累積。一般來說，女性患病比例高于男性，患病范圍通常為每 100000 人中有 0.5 ~ 10 人患病。NMOSD 不會自行消退，患者必須定期服藥，終身都需要預防性治療。

大約 70-80% NMOSD 患者的血清中都會檢測到 AQP4 抗體，這種抗體會錯誤地攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種特定蛋白質(zhì)，即水通道蛋白 4 (AQP4) 水通道，該蛋白位于星形膠質(zhì)細胞的足突上。NMOSD 發(fā)病機制與 AQP4 抗體相關(guān)，AQP4 抗體能靶向并損傷一種星形膠質(zhì)細胞的特定細胞類型，從而導致視神經(jīng)、脊髓和大腦的炎癥損傷。

關(guān)于 Soliris

Soliris 是一種 C5 補體抑制劑，通過抑制補體級聯(lián)反應終端部分的 C5 蛋白發(fā)揮作用。它由罕見病制藥巨頭 Alexion 研發(fā)，已于 2019 年 6 月經(jīng) FDA 批準治療 AQP4 抗體陽性 NMOSD 成人患者。同年 9 月，獲得歐盟批準用于治療 AQP4 抗體陽性且伴有復發(fā)病程的 NMOSD 成人患者。它是全球首個獲批用于治療 NMOSD 的藥物，已在美國、歐盟和日本獲得治療 NMOSD 的孤兒藥資格認證。

從該公司目前的研發(fā)管線來看，Alexion 正在擴大 Soliris 的適應癥范圍，預計在 2020 年中期會啟動治療兒童和青少年 NMOSD 的臨床 2/3 期研究。公司還在探索 Ultomiris（一種長效 C5 補體抑制劑）去治療 NMOSD，當前處于臨床 3 期研究中。

關(guān)于 Uplizna

Uplizna 是一種 CD19 抗體抑制劑，由專注于炎癥和自身免疫性疾病的創(chuàng)新型藥企 Viela Bio 研發(fā)，江蘇豪森藥業(yè)已引進該藥，已于 2020 年 6 月經(jīng) FDA 批準用于治療 AQP4 抗體陽性的 NMOSD 成人患者。這是 FDA 批準的第一個也是目前唯一一款治療 AQP4 抗體陽性的 NMOSD 成人患者的 B 細胞消耗劑。

關(guān)于 SAkuraSky 研究和 SAkuraStar 研究

SAkuraSky 研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，本試驗共入組 83 例患者（包括 AQP4 抗體陽性患者和陰性患者），分為安慰劑 + 基線抑制療法組和 satralizumab + 基線抑制療法組，該研究旨在評估 satralizumab 聯(lián)合基線抑制劑與安慰劑聯(lián)合基線抑制劑的療效和安全性。預先指定的亞組分析結(jié)果顯示：在 AQP4 抗體陽性亞組患者中，第 96 周后，satralizumab + 基線抑制劑組的患者無復發(fā)率為 91.5%，而安慰劑 + 基線抑制劑組的比例為 53.3%。

SAkuraStar 研究同樣也是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組 90 例年齡在 18-74 歲的 NMOSD 患者（包括男性和女性患者），分為 satralizumab 治療組和安慰劑組，該研究旨在評估 satralizumab 的療效和安全性。實驗結(jié)果顯示，第 96 周后，satralizumab 治療組有 72.1% 的患者無復發(fā)，而安慰劑組有 51.2% 無復發(fā)。

在這兩項試驗中，在 satralizumab 治療組與安慰劑組中，患者出現(xiàn)的嚴重不良反應比例比較相似。絕大多數(shù)的不良反應為輕至中度，satralizumab 治療組的感染率低于對照組，治療組的主要不良反應是鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染、胃炎和皮疹等。

來源：麻省理工科技評論