MIT和哈佛頂尖中國腦科學(xué)家回國創(chuàng)業(yè),創(chuàng)建腦疾病平臺!已部署多家三甲醫(yī)院
近日,馬斯克名下公司 Neuralink 宣布腦機接口新技術(shù),腦科學(xué)再次受到廣泛關(guān)注。Neuralink 主要聚焦于腦機接口芯片和植入手術(shù)機器人等硬件,試圖在人腦植入芯片和電極,來建立人機交互的寬帶通道,并從大腦直接讀取腦電信號。該技術(shù)有望應(yīng)用于檢測或治療各種腦疾病,如癱瘓、抑郁和失憶等。
但由于中國的患者資源更集中,腦疾病新技術(shù)在國內(nèi)更容易驗證和推廣。事實上,近年來國內(nèi)已經(jīng)涌現(xiàn)不少相關(guān)公司,其中不乏海歸團隊專門回國創(chuàng)辦的腦科技公司。
優(yōu)腦銀河正是這樣一家公司。該公司 CEO 魏可成,先后畢業(yè)于清華大學(xué)和麻省理工學(xué)院,本次回國創(chuàng)業(yè)之前,在美國已成功創(chuàng)辦多家科技公司,并擁有二十多項美國專利和國際專利。
更重要的是,這家公司背后的創(chuàng)始人團隊堪稱豪華組合,除魏可成本人,還有哈佛醫(yī)學(xué)院劉河生教授、麻省理工學(xué)院羅伯特·德西蒙(Robert Desimone)院士和麻省理工學(xué)院馮國平院士。
圖|魏可成(來源:受訪者)
日前,魏可成與 DeepTech 交流了腦機接口技術(shù)在中國的發(fā)展機會。
據(jù)魏可成介紹,該公司創(chuàng)始人團隊在過去十多年一直在研究個體腦功能:
2013 年,創(chuàng)始團隊中的劉河生教授領(lǐng)導(dǎo)多個單位,在國際上首次繪出腦功能網(wǎng)絡(luò)的個體差異性分布,開啟了腦科學(xué)從群體方向向個體精準(zhǔn)方向的轉(zhuǎn)變。該文曾在 Almetric 統(tǒng)計的 422 萬篇學(xué)術(shù)論文中被評為最受關(guān)注的論文之一(受關(guān)注程度排名前 0.5%)。
2015 年,劉河生教授繪制出個體精準(zhǔn)腦圖譜,這在全球?qū)儆谑状?。該成果的亮點在于,通過簡單的靜息態(tài)掃描,受試者無需做任何任務(wù),即可精度定位 200 多個功能區(qū),可靠性大于 90%,并已通過手術(shù)驗證。
此外,該公司曾獨創(chuàng)“信號自動學(xué)習(xí)技術(shù)”,提升了核磁數(shù)據(jù)信噪比,將掃描效率提升 3-4 倍,并把掃描所需時間,縮短到傳統(tǒng)方法的 25% 左右,提高了臨床實用性,尤其適用于無法耐受長時間掃描的兒童、老年人或精神疾病患者。
據(jù)他統(tǒng)計,全球大約有 10 億人口患有腦疾病,如老年癡呆癥、帕金森、癲癇和小兒自閉等,腦疾病占據(jù)全球所有疾病負(fù)擔(dān)的 28%。
圖|全球主要腦疾病人數(shù)(來源:優(yōu)腦銀河)
多年來,腦疾病檢測和治療一直沒有重大進展,核心問題在于不理解腦疾病的機理。以檢測為例,經(jīng)過數(shù)十年探索,腦疾病仍然缺乏客觀的生物學(xué)診斷測試方法。
以當(dāng)前腦疾病常用的三種檢測手段為例:影像、腦電和行為評估,雖然有一定作用,但均存在局限性。
瓶頸是不理解腦疾病機制,檢測手段和治療手段“雙受限”
影像是醫(yī)院最主要的腦疾病檢測手段,常見的包括磁共振(MRI)和 CT。臨床上這些掃描的都是“結(jié)構(gòu)影像”,可以很好地反映物理結(jié)構(gòu),但不能反映腦的功能活動。
以抑郁癥為例,這類患者臨床掃描的腦部核磁共振片子,和健康人的一模一樣,物理結(jié)構(gòu)上看不出任何變化,但是功能區(qū)已經(jīng)發(fā)生病變,而這無法用影像看出來。
事實上,除少數(shù)幾種腦疾病是因大腦物理結(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致,大多數(shù)腦疾病如抑郁癥、強迫癥、<typo id=”typo-1278″ data-origin=”顛癇” ignoretag=”true”>顛癇</typo>等,都是因為大腦功能發(fā)生病變。而這些腦疾病,同樣無法用影像看出來。
腦電是醫(yī)院使用的另一種檢測手段。腦電信號的采集有無創(chuàng)方式(EEG) 和有創(chuàng)方式(ECoG)。
馬斯克的 Neuralink 用的就是有創(chuàng)方式,這種技術(shù)也存在一些局限性:1. 不能覆蓋全腦,只能應(yīng)用于局部小區(qū)域;2. 不能深入腦的內(nèi)部皮下組織;3. 空間分辨率差,通常只能達到厘米級,也就是厘米單位內(nèi)才能取得區(qū)區(qū)一個數(shù)據(jù),因此無法依靠腦電來準(zhǔn)確定位。
Neuralink 的空間分辨率可達到 10-20 微米,相比傳統(tǒng)腦電技術(shù)已是巨大突破,但還是局限于皮層局部約 23 毫米的小區(qū)域,既無法覆蓋全腦,也無法深入腦內(nèi)核。
第三個檢測手段是行為評估,這也是醫(yī)院最常使用的方法之一,其結(jié)果主要取決于醫(yī)生個人經(jīng)驗和患者的問答,準(zhǔn)確性很難保證。因為病人面對同一個問題,今天的回答和明天的回答可能不一樣。
這種方法的另一痛點是,無法用于疾病的早期檢測和診斷,因為它要在病人行為發(fā)生變化時、才能進行評估,但對很多疾病來說,當(dāng)病人行為發(fā)生改變時,已經(jīng)錯過了有效治療機會。不少功能性腦疾病,如小兒自閉癥和老年癡呆癥,越早查出,干預(yù)方法也會越有效。
以上三方面,是腦疾病在檢測和診斷上面臨的局限。同時,當(dāng)前腦疾病的治療手段也非常有限。
據(jù)魏可成介紹,治療腦疾病的通用首選方案是藥物治療。但目前的現(xiàn)實是,大多數(shù)腦疾病藥物是偶然發(fā)現(xiàn)的,并不是基于對該疾病機制的理解。
這導(dǎo)致多年以來很少有真正的新藥出現(xiàn)。以阿爾茨海默病為例,過去幾十年里,阿爾茨海默病新藥研發(fā)的最主要目標(biāo)聚焦于 β- 淀粉樣蛋白(“Amyloid Beta”)。
有些理論認(rèn)為,當(dāng) β- 淀粉樣蛋白在大腦中積累時,它將引起阿爾茨海默病。但這在醫(yī)學(xué)界存在爭議。在過去 20 多年,超過一百個用 β- 淀粉樣蛋白為目標(biāo)的新藥研發(fā)項目都失敗了。
到 2019 年底,美國注冊的 156 個阿爾茨海默病臨床試驗項目中,β- 淀粉樣蛋白依然是最主要的靶點。截至目前,最終臨床試驗成功的還是零。歸根結(jié)底,是因為人們對腦疾病基本機制不理解,很多時候甚至是在猜測。
治療腦疾病的第二類常見方法是腦手術(shù),通常用于一些有明顯物理結(jié)構(gòu)變化的病,如腦腫瘤和腦創(chuàng)傷, 不適用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
治療腦疾病的第三類常見方法是行為矯正,尤其在治療精神類疾病時,行為調(diào)節(jié)、心理咨詢、自我康復(fù)等都是常見手段,這些方法會有一定效果,但很難帶來普遍效果,結(jié)果往往因人而異。
“個體精準(zhǔn)腦功能平臺”:可促進腦疾病機制理解,檢測和治療
魏可成總結(jié)稱,人類對于大腦的理解,還處于起步階段。而他希望通過研發(fā)產(chǎn)品,來推進對大腦的理解,并提供新型檢測技術(shù)和治療手段,從而幫助解決腦疾病這一世界難題。近期,優(yōu)腦銀河將發(fā)布基于其核心技術(shù)的產(chǎn)品,名為“個體精準(zhǔn)腦功能平臺”。
圖|個體精準(zhǔn)腦功能平臺(來源:優(yōu)腦銀河)
目前,上海華山醫(yī)院、北京 301 醫(yī)院等多家機構(gòu),已成為該平臺的簽約醫(yī)院,并已應(yīng)用在臨床疾病檢測和治療中。
魏可成告訴 DeepTech,在過去數(shù)月內(nèi),該平臺已處理兩千多個不同病例和十多種腦疾病,如老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、阿片類藥物成癮、失語、可卡因成癮、小兒自閉癥、強迫癥、 新冠肺炎(COVID-19)、帕金森癥和抑郁癥等。
從腦疾病的檢測角度來說,“個體精準(zhǔn)腦功能“可幫助醫(yī)生,從神經(jīng)功能環(huán)路尺度去觀測人腦功能和連接,并能提供全新的、無創(chuàng)的、客觀的檢測技術(shù)。
這不僅能加強人類對大腦的認(rèn)知和理解,還可促進腦疾病檢測和治療。魏可成認(rèn)為,與 Neuralink 相比, “個體精準(zhǔn)腦功能“不僅無創(chuàng),還可覆蓋全腦,并深入皮層下組織,對于臨床來說更有價值。
圖|個體精準(zhǔn)腦功能技術(shù)與 Neuralink 的比較(來源:優(yōu)腦銀河)
他向 DeepTech 展示了一則案例。2020 年初,下圖這位病人剛?cè)朐簳r,心情很差、也不說話,全身無法行動、連起床都很困難。
圖|上述患者案例(來源:優(yōu)腦科技)
醫(yī)生使用影像技術(shù)檢查后,發(fā)現(xiàn)他的身體和腦部并沒有結(jié)構(gòu)異常,所以醫(yī)院最初使用行為矯正方法,以期增強他的行動能力,但是療效并不好。
于是醫(yī)生開始探究真正病因,但在當(dāng)前臨床手段中,很難有客觀的數(shù)據(jù)或指標(biāo),來幫助醫(yī)生了解病人的大腦“真相”。
因為醫(yī)生不能輕易打開病人大腦,即使打開也缺乏有效方法來查明原因。多數(shù)時候,醫(yī)生只能根據(jù)經(jīng)驗,來進行癥狀分析。
后來,該病人的主治醫(yī)生使用“個體精準(zhǔn)腦功能平臺”,對其大腦進行腦部功能成像和分析,最終找到原因所在:病人大腦的默認(rèn)態(tài)功能網(wǎng)絡(luò)斷裂,導(dǎo)致其自我認(rèn)知能力和記憶能力遭到重度損傷,語言能力則是輕中度損傷。此外,病人大腦與小腦的運動功能連接斷裂,這導(dǎo)致他無法行動。
下圖左上方是健康大腦的功能網(wǎng)絡(luò)圖片,每個大腦均展示出三個切片,每個切片有四個橙色高亮區(qū)域,這些橙色高亮區(qū)域,構(gòu)成了腦功能網(wǎng)絡(luò),也叫默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)。
默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)是一個大腦系統(tǒng),它包含一些功能聯(lián)系緊密的腦區(qū)。當(dāng)其中一個區(qū)域被激活(圖中顯示為橙色高亮),其它幾個區(qū)域也會被同步激活。所以,健康人的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò),這幾個區(qū)域都會顯示橙色高亮。
圖|“個體精準(zhǔn)腦功能平臺”揭示病人腦功能的變化(來源:優(yōu)腦銀河)
基于以上原理,用“個體腦精準(zhǔn)平臺”檢測該病人后發(fā)現(xiàn),其默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的兩大部分,即大腦前面和大腦后面是完全斷裂的。
如上圖所示,第二排是患者的片子,上面的黃/紅色區(qū)域被激活時,默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的其它區(qū)域,根本沒有變化,這表示其網(wǎng)狀連接斷裂。
而默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò),與人類自我認(rèn)知能力、語言能力和記憶能力密切相關(guān)?;诖耍t(yī)生針對上述功能做了行為量表評估,評估結(jié)果顯示病人的認(rèn)知能力和記憶能力嚴(yán)重?fù)p傷,語言能力中度損傷。
臨床觀測到的癥狀,和“個體精準(zhǔn)腦功能平臺”的檢測結(jié)果非常吻合,病人發(fā)病的真實原因也得以查實。
通過同樣的方法,該平臺發(fā)現(xiàn)病人的運動功能網(wǎng)絡(luò),特別是大腦相關(guān)區(qū)域與小腦的連接也是斷裂的,病人不能自我行動的原因也得以獲悉。
找出患病原因后,該平臺又“指出”了準(zhǔn)確的治療靶點,醫(yī)生得以“對癥下藥”,一周左右病人已經(jīng)可以自己走路,語言能力、記憶能力和情緒不佳都有明顯改善。
由于多數(shù)腦疾病的病因,都是腦功能出問題,從物理結(jié)構(gòu)角度下手往往看不出變化, 但從功能環(huán)路角度便可獲知異常。而這種異常,表現(xiàn)出來的臨床癥狀,可能就是病人患上的某種腦疾病。
而該平臺可讓醫(yī)生從神經(jīng)功能環(huán)路的角度,來觀測病人大腦,從而獲知大腦內(nèi)部的變化,以及這種變化與疾病的臨床癥狀的關(guān)系,隨后醫(yī)生可根據(jù)這些變化的客觀數(shù)據(jù),進行科學(xué)診斷、并確定治療目標(biāo)和手段。
優(yōu)腦銀河聯(lián)合創(chuàng)始人、兼麻省理工學(xué)院麥戈文腦科學(xué)研究所所長羅伯特·德西蒙說:“我們正在進入一種腦部疾病的新時代,它將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過過去的“me too”藥物時代。現(xiàn)在,我們能夠基于對腦機制的根本理解來開發(fā)新型療法。優(yōu)腦銀河的個體精準(zhǔn)腦功能平臺是一項重大突破,它將幫助醫(yī)院了解疾病的機制,確定需要治療的特定環(huán)路,并為每個患者提供基于科學(xué)的診斷和個性化治療?!?/p>
MIT 和哈佛的頂級腦科學(xué)家領(lǐng)銜創(chuàng)業(yè)
過去二十年來,魏可成一直在美國波士頓創(chuàng)業(yè)。這次回國,他聯(lián)合腦科學(xué)領(lǐng)域幾位科學(xué)家一起創(chuàng)業(yè),并基于在哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院合辦的 Matinos 研究中心取得的腦科學(xué)突破,以期幫助解決腦疾病。
優(yōu)腦銀河的創(chuàng)始人有魏可成本人、哈佛醫(yī)學(xué)院劉河生教授、麻省理工學(xué)院羅伯特·德西蒙院士和麻省理工學(xué)院馮國平院士。
圖|優(yōu)腦銀河創(chuàng)始團隊(來源:優(yōu)腦銀河)
此前,魏可成和幾位聯(lián)合創(chuàng)始人打過多年交道,這幾位教授在腦科學(xué)方面,都有重要的突破。他們也有很強的意愿,去把科研轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品,來幫助醫(yī)生解決臨床問題。
聯(lián)合創(chuàng)始人羅伯特·德西蒙,是麻省理工學(xué)院麥克文腦研究所所長,曾任世界上最大的神經(jīng)精神疾病研究機構(gòu)——美國精神衛(wèi)生研究所(NIMH)的學(xué)術(shù)所長。他的實驗室在腦認(rèn)知研究領(lǐng)域有卓越成就,代表性研究成果發(fā)表于 Nature、 Science、 Nature Neuroscience 等。他和中國有很深的淵源,每年會來中國很多次,還曾是江蘇衛(wèi)視電視節(jié)目《最強大腦》的國際評審,是中國三家麥克文腦研究所的董事,曾幫助建立深圳先進院腦認(rèn)知與腦疾病研究所。
聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家劉河生,是哈佛大學(xué)腦科學(xué)中心教授。他以第一或通信作者身份在 Nature Neuroscience、 Neuron、PNAS 等期刊發(fā)表多篇論文。已發(fā)表 SCI 論文總數(shù)達 90 余篇,被引次數(shù)超過 10000,其突破性成果被斯坦福大學(xué)的 Amit Etkin 教授在《柳葉刀》撰文評價為“神經(jīng)影像學(xué)的轉(zhuǎn)折點”。
聯(lián)合創(chuàng)始人馮國,平目前任麻省理工學(xué)院大腦與認(rèn)知科學(xué)系的 Poitras 講席教授, 他也是美國國家人文和科學(xué)院院士。截止目前,馮國平團隊發(fā)表了 100 多篇論文,在自閉癥、強迫癥及注意力缺陷多動癥等領(lǐng)域有突破成果。他和羅伯特·德西蒙一起幫助建立了深圳先進院腦認(rèn)知與腦疾病研究所。
目前,該公司擁有一支三十人左右的科研團隊?;趥€體精準(zhǔn)腦功能平臺的云服務(wù)是該公司目前的主要產(chǎn)品,以付費形式面向醫(yī)院。未來,該公司稱其在腦疾病治療上,將發(fā)布基于創(chuàng)新療法的產(chǎn)品來治療各種腦疾病。
而此前在美國已經(jīng)有所成就的魏可成,之所以選擇回國創(chuàng)業(yè),也是因為非??粗貒鴥?nèi)的人口優(yōu)勢。
為什么回中國做?
魏可成告訴 DeepTech,腦疾病是全球性問題,各國的情況也類似,美國沒有解決,中國也沒有。腦疾病是所有人類面對的同一個挑戰(zhàn),患者高達 10 億人,這是真正意義上的一個命運共同體,需要一起協(xié)作。
從產(chǎn)業(yè)化角度來說,中國有其他國家沒有的優(yōu)勢。要想真正把腦疾病新技術(shù)推向臨床,中國是非常好的選擇,直白點說,就是中國的“病人資源”非常集中。
而美國的醫(yī)療資源比較平均,在美國的小鎮(zhèn)醫(yī)院和城市大醫(yī)院,所提供的服務(wù)質(zhì)量差別不大。并且,美國人口本身就少,醫(yī)療資源比較分散,每一個醫(yī)院的病人總數(shù)也都非常有限,美國超過 1000 張病床的醫(yī)院屈指可數(shù)。
而中國頭部醫(yī)院能有上萬張病床,即使省級醫(yī)院也能有七八千張病床。資源的集中,加上整個社會對創(chuàng)新的重視,非常有利于技術(shù)推廣。所以醫(yī)藥健康領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化是非常適合在中國做的,效率會高很多。
盡管當(dāng)前在基礎(chǔ)研究層面,似乎美國更有優(yōu)勢,但中國的市場優(yōu)勢和資源優(yōu)勢,也將孵化出更多類似于優(yōu)腦銀河的公司。
來源:麻省理工科技評論


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